卡鉑聯(lián)合紫杉醇對(duì)晚期卵巢癌患者的療效和安全性評(píng)價(jià)及卡鉑藥動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：分析比較不同劑量卡鉑聯(lián)合紫杉醇在晚期卵巢癌患者中的近期療效、CA125指標(biāo)的變化及毒副反應(yīng)，以評(píng)價(jià)兩方案的利弊；建立HPLC測(cè)定卡鉑體內(nèi)血藥濃度方法，獲得腫瘤患者兩種給藥方案下靜脈滴注不同劑量卡鉑時(shí)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，從而指導(dǎo)卡鉑的合理化用藥和個(gè)體化治療。
　　方法：
　　1.選擇2008年9月～2011年9月在我院住院治療的卵巢癌患者中篩選出84例晚期(Ⅲ和Ⅳ期)上皮性卵巢癌卡鉑初治患者進(jìn)行回顧性分析。所有患者均接受

2、過(guò)卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后均經(jīng)病理檢查，確診為原發(fā)性上皮性卵巢癌。根據(jù)卡鉑的劑量和肌酐值計(jì)算卡鉑的AUC，根據(jù)AUC的大小分組，觀(guān)察組B組5≤AUC<7(31例)和對(duì)照組A組3≤AUC<5(53例)，規(guī)范化療2個(gè)周期以上，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效、CA125水平的變化及毒副反應(yīng)的分析比較。
　　2.建立HPLC-UV檢測(cè)方法，選擇符合條件的晚期卵巢上皮癌患者10名，分別使用兩種不同劑量卡鉑(AUC=4和AUC

3、=6)聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行化療，每組5名，靜脈輸注2h結(jié)束后，于0h、0.5h、1h、2h、4h、8h、16h、24h采血，以尿苷為內(nèi)標(biāo)，測(cè)定血漿中卡鉑的濃度，繪制藥時(shí)曲線(xiàn)，計(jì)算兩組藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。體內(nèi)測(cè)定條件為：色譜柱：Kromasil C18柱(250 mm×4.6mm，5μm)；流動(dòng)相：H2O；柱溫：30℃；流速：1mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm；進(jìn)樣量：50μl。
　　結(jié)果：
　　1.①近期療效：通過(guò)紫杉醇聯(lián)合卡鉑3≤

4、AUC<5化療后，53例患者中總有效率(CR+PR)為47.1％，通過(guò)紫杉醇聯(lián)合卡鉑5≤AUC<7化療后，31例患者中總有效率(CR+PR)為58.1％。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組比較差異無(wú)顯著性意義，P>0.05；②CA125水平的變化：兩組患者化療前后A組53例患者中有35例(占66.0％)患者血清CA125水平下降至正常水平以下(35U/mL為正常臨界值)，而B(niǎo)組31例患者中有28例(占90.3％)血清CA125降至正常水平以下，經(jīng)χ2檢驗(yàn)

5、，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)；③兩組毒副作用比較：B組血液系統(tǒng)毒性中血小板降低發(fā)生率高于A(yíng)組(P<0.05)，而在白細(xì)胞降低、血紅蛋白降低和中性粒細(xì)胞降低方面兩組比較無(wú)統(tǒng)顯著性差異(P>0.05)，非血液學(xué)毒性中胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝和腎毒性發(fā)生率及心血管毒性?xún)山M之間無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　2.血漿中卡鉑濃度在1.56～100μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，回歸方程為Y=11.3150X-0.2760，(R=0

6、.9990)?？ㄣK相對(duì)回收率為98.91％，RSD=3.96％，兩種給藥劑量下，單次給藥計(jì)算卡鉑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-t)、VRT(0-∞)、Cmax、K10具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.紫杉醇聯(lián)合卡鉑3≤AUC<5(A組)和紫杉醇聯(lián)合卡鉑5≤AUC<7(B組)兩組方案化療后雖然在近期療效上未顯示出顯著性差異，但顯示了B組的療效要高于前者的趨勢(shì)，兩組患者化療后B組血清CA1