啟動(dòng)子區(qū)去甲基化對腸癌RKO細(xì)胞CKIs基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文啟動(dòng)子區(qū)去甲基化對腸癌RKO細(xì)胞CKIs基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)的研究姓名：方曉明申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹20040501浙江大學(xué)博士研究生畢業(yè)論t變的遺傳機(jī)制都參與腸癌的發(fā)生和發(fā)展”“。所謂表遺傳學(xué)包括了基凼轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的加工和轉(zhuǎn)譯及其蛋白產(chǎn)物修飾等過程，是對基因表達(dá)變化的研究，它可通過減數(shù)分裂遺傳，主要包括DNA葉I基化和組蛋白去乙?；?，這種變化不涉及有關(guān)基因DNA序列的改變，其中DNA甲基化是表遺

2、傳凋控重要方式。DNA甲基化是指在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNAmethyltransferase，DNMT)催化下，由s一酰苷甲硫胺酸(SadenosylmethiontHe，SAM)提供甲基在CpG二核苷酸胞嘧啶的嘧啶環(huán)第5位碳原子上加上甲基基團(tuán)的共價(jià)修飾過程”。近年來普遍認(rèn)為DNA甲基化與腫瘤抑制基因包括錯(cuò)配修復(fù)基因、血管生成抑制基兇、細(xì)胞粘附分子相關(guān)基因的失活有關(guān)，是腫瘤發(fā)生的第三種機(jī)制。其中細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制因子的甲基化對細(xì)胞

3、周期的失控、腫瘤的形成起著重要作用。細(xì)胞周期是指母細(xì)胞分裂結(jié)束后形成的細(xì)胞至其下一次再分裂終未形成兩個(gè)子細(xì)胞的過程，是細(xì)胞分裂增殖的必然環(huán)節(jié)，它由Gl期、s期、G2期或M期組成。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和惡變與細(xì)胞周期失控密切相關(guān)，是細(xì)胞周期失控根本表現(xiàn)，細(xì)胞周期的順利進(jìn)行和完成依賴于一系列正負(fù)調(diào)節(jié)因子的相互作用，主要包括細(xì)胞周期素(cyclins)、細(xì)胞周期素依賴性激酶(cyclin—dependentkinasesCDKs)和細(xì)胞周期素依賴

4、性激酶抑制因子(cyclin—dependentkinaseinhibitotsCKIs)““。CKIs是近幾年來分離得到的一類重要的細(xì)胞周期調(diào)控因子，按其結(jié)構(gòu)和功能不同分為兩類：即特異性針對CDK4／CDK6的抑制因子INK4(InhibitorofCDK4)家族和廣譜的CDKs及cyclinCDKs復(fù)合物的CIP／KIP家族(CDK—interactingprotein／kinaseinhibitionprotein)，CKIs參與