NOX4、GDF-15、NRG-1與心房顫動的關系及普羅布考對陣發(fā)心房顫動患者房顫進展的干預研究.pdf

1、心房顫動（房顫）是臨床上最常見的持續(xù)性心律失常。房顫可以增加腦卒中和死亡風險，已經(jīng)成為嚴重危害人民健康的重大公共衛(wèi)生問題。然而，房顫的病因多樣，發(fā)病機制十分復雜。近年研究發(fā)現(xiàn)炎癥和氧化應激在房顫的發(fā)生和維持中可能發(fā)揮重要作用。新型炎癥或氧化應激指標NADPH氧化酶-4(NOX4)、生長分化因子-15(GDF-15)、神經(jīng)調(diào)節(jié)素-1(NRG-1)與房顫的相關性研究尚少報道。此外，房顫總體治療效果尚不十分滿意。近年來，人們發(fā)現(xiàn)一些抗炎抗氧化

2、藥物可能具有潛在的抗心律失常作用，即“房顫的上游治療”。而普羅布考(probuco1)具有顯著的抗氧化作用，大約是維生素E的5-6倍。其分子內(nèi)所含的酚羥基很容易被氧化而發(fā)生斷鏈，捕捉氧離子并與之結合后形成穩(wěn)定的酚氧基，有效降低血漿氧自由基濃度。我們前期研究提示普羅布考能夠減輕糖尿病導致的心房肌細胞肥大及心房間質(zhì)纖維化，降低心房有效不應期離散度，使糖尿病兔房顫發(fā)生減少。所以本研究將分為兩部分:一是觀察房顫患者血清中NOX4、GDF-15、

3、NRG-1的水平;二是觀察普羅布考對陣發(fā)性房顫患者心房結構性重構、氧化應激及房顫發(fā)生的影響。
　　一、NOX4、GDF-15、NRG-1與心房顫動的關系
　　目的:觀察血清中NOX4、GDF-15及NRG-1在非瓣膜性房顫患者中的水平。
　　方法:連續(xù)入選2012年8月-2013年7月于天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科住院的非瓣膜性房顫患者104例（其中陣發(fā)性房顫67例，持續(xù)性房顫37例）和年齡、性別及動脈粥樣硬化危險因素相

4、匹配的非房顫患者67例作為對照組。記錄三組間年齡、性別、合并疾病、實驗室指標、超聲心動圖結果，同時檢測血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過氧化氫酶(CAT)、髓過氧化物酶(MPO)、NOX4、GDF-15及NRG-1含量。
　　結果:各組間年齡、高血壓史、冠心病史、腦卒中史等基線資料差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。與對照組比較，陣發(fā)房顫組和持續(xù)房顫組左房直徑、MDA、MPO、NOX4、GDF-15、NRG-1水

5、平升高，而左室射血分數(shù)、CAT、SOD水平下降。多組間比較發(fā)現(xiàn)，NOX4、GDF-15、NRG-1在陣發(fā)性房顫組與對照組中差異有統(tǒng)計學意義。應用多變量Logistic回歸分析顯示發(fā)生陣發(fā)性房顫的危險因素為左房直徑(OR:1.10，95％CI:1.007-1.201，P=0.034)、MDA(OR:1.438，95％CI:1.108-1.867, P=0.006)及GDF-15(OR:1.002,95％CI:1.000-1.003,P=0

6、.031)。以GDF-15預測陣發(fā)性房顫的ROC曲線下面積為0.636(95％CI:0.532-0.740，P=0.015)，截斷點為1249.09pg/ml，其靈敏度為58.6％，特異度為60％。
　　小結:房顫患者NOX4、GDF-15、NRG-1水平明顯高于對照組，但多元回歸分析顯示只有GDF-15是陣發(fā)性房顫/房顫的危險因素。GDF-15在房顫發(fā)生的病理生理機制中的作用尚不清楚，尚需實驗進一步研究證實。
　　二、普羅

7、布考對陣發(fā)性心房顫動患者房顫進展的干預研究
　　目的:觀察普羅布考對陣發(fā)性房顫患者的心房結構性重構、氧化應激及房顫發(fā)生的影響。
　　方法:連續(xù)入選2012年8月-2013年7月于天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科住院的非瓣膜性陣發(fā)性房顫患者40例，采用隨機號信封密封法將患者隨機分為兩組:普羅布考組(n=20)及對照組(n=20)。兩組患者均予β受體阻斷劑作為房顫藥物治療，普羅布考組患者加用普羅布考片口服500mg/次，2次/d。本研

8、究首要終點為觀察期間發(fā)生持續(xù)時間大于7d的持續(xù)性房顫。入選后第1、2、3、6、9、12個月進行門診隨訪，詢問癥狀，記錄心電圖及終點事件?；颊咦栽V心悸癥狀發(fā)作時復查心電圖及24小時動態(tài)心電圖。兩組患者均于治療前及治療后進行MDA、CAT、NOX4、GDF-15檢測，并同時記錄12導聯(lián)心電圖、24h Holter及超聲心動圖。
　　結果:平均隨訪時間8.5±2.9個月，對照組2例因發(fā)生終點事件而退出研究。隨訪結束時普羅布考組患者左房直

9、徑較服藥前減小、P波離散度(P wavedispersion，Pd)較服藥前縮短、房顫發(fā)作次數(shù)較服藥前減少(均P＜0.05)，而對照組差異沒有統(tǒng)計學意義;隨訪結束時普羅布考組MDA、NOX4、GDF-15水平均較基線時降低，CAT水平均較基線時升高，但差異均沒有統(tǒng)計學意義。
　　小結:普羅布考可能通過抗炎抗氧化作用減輕陣發(fā)性房顫患者的心房結構性重構，減少氧化應激導致的房顫發(fā)生，從而為房顫診治提供新策略。
　　結論:房顫患者血