小劑量RTX治療不同血涉板特異性自身抗體ITP患者的臨床研究.pdf

1、背景和目的：
　　原發(fā)性免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia，ITP)是一種常見的獲得性免疫介導的以血小板減少為特點的出血性疾病，其主要機制為體內(nèi)血小板膜糖蛋白(glycoprotein，GP)特異性自身抗體致敏血小板或巨核細胞，引起血小板破壞增多及生成減少，常見的靶抗原為GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ。利妥昔單抗是ITP患者去B淋巴細胞治療的有效方法，可以延長激素治療無效的ITP患者脾切除的時機。但利

2、妥昔單抗的治療需要個體化選擇，而現(xiàn)在還無法預測哪些ITP患者可能對利妥昔單抗治療有效。本研究通過分析一線激素治療失敗的ITP患者抗GPⅡb/Ⅲa和/或GPⅠb/Ⅸ抗體與小劑量利妥昔單抗(low dose rituximab，LD-RTX)療效的關系，觀察LD-RTX療效的影響因素，為ITP患者二線治療藥物的選擇提供方向。
　　方法：
　　本研究收集一線激素治療失敗（無效、不能耐受或復發(fā)）的ITP患者，給予小劑量利妥昔單抗（1

3、00mg/w×4周）治療，同時使用改良單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原(monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens，MAIPA)實驗常規(guī)檢測血小板GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ特異性自身抗體，并記錄患者的一般情況（年齡、性別、出血情況及初始血小板計數(shù)）。隨訪觀察LD-RTX治療后的血小板計數(shù)和藥物不良反應。有效(response，R)定義為治療后PLT≥3

4、0×109/L同時較基線PLT升高兩倍，并且沒有出血。統(tǒng)計并分析表達不同GP抗體患者對LD-RTX療效的差異。
　　結(jié)果：
　　本研究評價了58名完成隨訪觀察的ITP患者，中位年齡39歲，男女比例為25/33。
　　(1)抗GP抗體總陽性率為70.7％(41/58)，其中抗GPⅡb/Ⅲa抗體陽性率為51.7％(30/58)，抗GPⅠb/Ⅸ抗體陽性率為48.3％(28/58)，兩抗體均陽性者占29.3％(17/58)，而

5、兩抗體均陰性者也占29.3％(17/58)。
　　(2) LD-RTX的初始有效率為60.3％(35/58)，中位起效時間為37.5天，療效維持時間可達15.5個月，其中完全緩解率達到39.7％(23/58)。
　　(3)抗GPⅡb/Ⅲa抗體陽性較陰性患者對LD-RTX治療更加敏感(73.3％ vs46.4％，P＜0.05)，但起效時間與維持時間沒有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;而抗GPⅠb/Ⅸ抗體陽性較陰性患者對LD-RTX

6、的療效、起效時間與維持時間均沒有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)?；颊叩男詣e、年齡、出血積分、初始血小板計數(shù)與小劑量利妥昔單抗治療的反應均無相關性(P＞0.05)，兩種自身抗體之間亦沒有相互作用(P＞0.05，OR2.700，95％ CI0.841-8.668)。
　　(4)本研究中1名患者因藥物相關不良反應退出試驗，所有完成隨訪的58例患者均表現(xiàn)出良好的耐受性，僅少數(shù)患者在用藥后出現(xiàn)輕度的不適，包括乏力、水腫、惡心、納差、輕度肺部感染

7、及輸液反應等。
　　結(jié)論：
　　1.多數(shù)一線激素治療失敗的ITP患者體內(nèi)均可表達抗血小板膜GP（GPⅡb/Ⅲa和/或GPⅠb/Ⅸ）特異性抗體。
　　2.LD-RTX治療一線激素失敗的ITP患者療效顯著，且維持時間較長。
　　3.在一線激素治療失敗的ITP患者中，血小板抗GPⅡb/Ⅲa自身抗體陽性患者對LD-RTX治療的反應較好，可能是LD-RTX療效較好的預測因素;而抗GPⅠb/Ⅸ自身抗體與LD-RTX療效之間缺