小膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)痛大鼠脊髓NMDAR-,1-與GABABR-,2-表達(dá)的影響.pdf

1、目的:通過鞘內(nèi)注射特異性小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑米諾環(huán)素，觀察小膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)病理性痛大鼠脊髓N-甲基-D-天門冬氨酸受體1(NMDAR1)與γ－氨基丁酸受體B2(GABABR2)表達(dá)的影響，探討小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的可能機(jī)制。 方法:選擇雄性SD大鼠，體重220～260g，結(jié)扎L5神經(jīng)根（SNL）建立神經(jīng)病理性痛模型。首先取30只SNL大鼠隨機(jī)分為五組（n=6），即對照組及鞘內(nèi)米諾環(huán)素10μg,30μg,50μg,70μg四個(gè)

2、治療劑量組。分別于術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)測定大鼠機(jī)械縮足痛閾（PWT），觀察不同劑量米諾環(huán)素對大鼠PWT的影響；隨后另取48只大鼠隨機(jī)分4組（n=12）。Ⅰ組,接受假手術(shù)及鞘內(nèi)生理鹽水作對照治療；Ⅱ組，接受SNL手術(shù)及鞘內(nèi)生理鹽水對照治療；Ⅲ組，接受假手術(shù)及鞘內(nèi)米諾環(huán)素50μg的藥物治療；Ⅳ組，接受SNL手術(shù)及鞘內(nèi)米諾環(huán)素50μg的藥物治療；分別于術(shù)前1ｄ、術(shù)后1、2、4、6、8、10、12、14、16、18ｄ各組取6只大鼠測定機(jī)械縮足痛閾

3、，并在機(jī)械縮足痛閾最低點(diǎn)各組另取6只大鼠測定脊髓背角NMDAR1，GABABR2的表達(dá)水平。 結(jié)果:SNL術(shù)后大鼠機(jī)械縮足痛閾較術(shù)前顯著下降，并在術(shù)后第8天降至最低點(diǎn)，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素劑量依賴性提高了SNL大鼠的機(jī)械縮足痛閾（P< 0.01）。與假手術(shù)大鼠相比，SNL大鼠脊髓背角NMDAR1表達(dá)增加，GABABR2表達(dá)下降（P<0.01）；鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素50μg可抑制SNL手術(shù)引起的大鼠脊髓背角NMDAR1與GABABR2表達(dá)