百草枯與lactacystin對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的協(xié)同毒性以及骨髓基質(zhì)細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、帕金森病(Parkinson's disease,PD)的發(fā)病機(jī)制至今尚不明確,其特征性的病理改變是黑質(zhì)細(xì)胞脫失,殘存的黑質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)Lewy小體.該研究的目的:1、利用蛋白酶體選擇性抑制劑lactacystin,抑制黑質(zhì)細(xì)胞蛋白酶體功能,建立伴Lewy小體的偏側(cè)lactacystin-PD動(dòng)物模型,探討蛋白酶體功能削弱的PD發(fā)病中的作用;2、研究小劑量的PQ與lactacystin之間有無協(xié)同毒性作用以及對增加患PD風(fēng)險(xiǎn)的影響;

2、3、研究MSCs對lactacystin-PD大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用.結(jié)論1.蛋白酶體功能障礙引起的α-synuclein降解受阻,是Lewy小體形成、黑質(zhì)變性最終導(dǎo)致PD的一個(gè)重要因素.2.lactacystin誘導(dǎo)的α-synuclein異常聚集顯著抑制黑質(zhì)細(xì)胞TH mRNA及蛋白表達(dá),導(dǎo)致DA合成減少參與了lactacystin致PD的發(fā)病機(jī)制.3.百草枯與lactacystin之間存在顯著的協(xié)同毒性作用.長期小劑量農(nóng)藥百草枯的暴露通