百草枯致帕金森病的作用及其可能機制的實驗研究.pdf

1、復旦大學博士學位論文百草枯致帕金森病的作用及其可能機制的實驗研究姓名：丁正同申請學位級別：博士專業(yè)：神經病學指導教師：蔣雨平2001.5.1博士研究生畢業(yè)論文中文摘要周時，黑質部DA神經元凋亡數(shù)量開始增加，暴露1個月時凋亡的DA神經元最多，暴露2個月時凋亡的DA神經元數(shù)量有所減少但仍高于對照組。這表明百草枯可在體內誘導小鼠黑質部DA神經元產生凋亡，因而可能是導致PD的神經毒物之一。細胞凋亡是一個系統(tǒng)性的、受細胞內信號傳導系統(tǒng)調控的主動死

2、亡過程。細胞凋亡的發(fā)生必需有半胱氨酸蛋白酶家族(caSpases)的參與。Caspases通常以無活性的前體存在與細胞中，可為多種因素所激活。研究發(fā)現(xiàn)在caspase家族中caspase3與神經元的凋亡相關。本研究中，我們采用RTPCR檢測了在小鼠暴露于百草枯不同時間時黑質邵DA神經元中caspase3mRNA表達的變化，并測定了相應時段caspase3酶的活性。結果發(fā)現(xiàn)caspase3mRNA的表達量在暴露于百草枯2周時開始增加，1個

3、月時最高，2個月時輕度下降，但仍高于對照組。與caspase3mRNA表達的變化相一致，相應時段的caspase3的活性也增高，分別為對照組的257倍、485倍、295倍。黑質部DA神經元的凋亡數(shù)量與caspase一3mRNA的表達量及caspase3酶的活性呈顯著的正相關，提示caspase3的激活參與了百草枯誘導的DA神經元的凋亡。、廠／結論1新生或成年C57bl／6小鼠經口服途徑暴露于百草枯后，百草枯可被機體吸收并透過血腦屏障，導