胚胎后亞全能干細(xì)胞生物學(xué)特征及其向造血細(xì)胞分化機(jī)制的研究.pdf

1、本研究的第一部分旨在研究胎兒體內(nèi)多種組織中是否與骨髓一樣,存在有胚胎后亞全能干細(xì)胞.通過運(yùn)用CD45、GlyA及CD34免疫磁珠分選和極限稀釋法,從胎兒骨髓中得到一Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->的多能干細(xì)胞亞群,在單細(xì)胞水平上,該細(xì)胞體外可向脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝上皮樣細(xì)胞及造血細(xì)胞(紅系)定向分化.在上述實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,我們又相繼從胎兒的心臟、肝臟、肺臟、腎臟、肌肉、真皮中分離到一干細(xì)胞亞群.在第二部分,我們研

2、究了胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->多能干細(xì)胞是否能作為組織工程中用的種子細(xì)胞,參與機(jī)體內(nèi)多種組織的損傷修復(fù).結(jié)果顯示胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->細(xì)胞具有高度的分化潛能,在經(jīng)亞致死量照射的非肥胖型糖尿病及嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠體內(nèi),不僅有助于造血重建,分化為造血細(xì)胞,參與體內(nèi)血管新生及微血管損傷的修復(fù),還能分化為氣管、肺、消化道的上皮細(xì)胞以及有功能的肝細(xì)胞.二次移

3、植植入第二受體后,仍能夠分化為造血、內(nèi)皮、上皮和肝細(xì)胞,更進(jìn)一步提示胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->細(xì)胞輸屬于一類種原始干細(xì)胞群體,很可能成為一種理想的種子細(xì)胞,可作為造血干細(xì)胞移植中CD34<'+>造血干細(xì)胞的替代品及用于治療一些遺傳及退行性疾病.本論文的第三部分旨在進(jìn)一步探討能否從血管壁中分離到多能干細(xì)胞.我們的結(jié)果顯示在胎兒的肺動(dòng)脈管壁中存在有多角型或成纖維樣、免疫表型與胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31