缺血修飾白蛋白對(duì)急性冠脈綜合征早期診斷和危險(xiǎn)分層的應(yīng)用研究.pdf

1、前言: 急性冠脈綜合征(ACS)主要的發(fā)病機(jī)制是不穩(wěn)定性粥樣斑塊破裂或其表面破損，繼發(fā)血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈急性完全或不完全閉塞，從而導(dǎo)致急性心肌缺血，最后造成心肌細(xì)胞缺血性損傷、壞死和心肌重構(gòu)。臨床上迫切需要高敏感度的心臟標(biāo)志物用于ACS的早期診斷，以便幫助醫(yī)師在心肌壞死發(fā)生之前就能將心肌缺血檢測(cè)出來(lái)。缺血修飾白蛋白(IMA)是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)早期診斷心肌缺血的生化標(biāo)志物，可經(jīng)白蛋白-鈷結(jié)合試驗(yàn)(ACB試驗(yàn))檢測(cè)到。國(guó)外

2、許多研究已經(jīng)初步證實(shí)了IMA在急性冠脈綜合征中早期診斷心肌缺血的高敏感度。本研究采用國(guó)產(chǎn)試劑盒和全自動(dòng)生化分析儀，旨在驗(yàn)證IMA在ACS早期診斷中的意義，并探討IMA在ACS短期危險(xiǎn)分層方面的價(jià)值，為指導(dǎo)臨床提供依據(jù)。 材料與方法: 一、實(shí)驗(yàn)對(duì)象 (一)入選患者2007年4月～2007年10月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院急診科和心內(nèi)科就診和收治的疑似ACS的急性胸痛患者。 (二)最后診斷與分組 1、UA組

3、：26例，男15例，女11例，年齡(63±12)歲。 2、AMI組：53例，男39例，女14例，年齡(65±11)歲。 3、NICP組：38例，男26例，女12例，年齡(53±9)歲。 4、健康對(duì)照組：為醫(yī)院體檢中心篩選的身體健康者30人，男22例，女8例，年齡(59±10)歲。 二、實(shí)驗(yàn)方法 (一)標(biāo)本的采集所有入選患者于就診或入院后靜臥30分鐘抽取肘正中靜脈血6mL，其中4 mL用于cTnI和

4、BNP的檢測(cè)，另2mL靜置凝固后立即離心，留取血清置于-20℃冰箱保存待檢IMA。 (二)檢測(cè)方法 1、IMA測(cè)定：采用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)比色法，所用試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自長(zhǎng)沙頤康科技開(kāi)發(fā)有限公司。 2、cTnI測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)BECKMAN公司提供，在美國(guó)貝克曼公司Access免疫分析儀上檢測(cè)結(jié)果。 (三)觀察指標(biāo) 1、各分組間IMA水平，即ACB值。 2、住院1周內(nèi)

5、由專(zhuān)人行心臟彩超檢查，測(cè)量LVEF值，對(duì)AMI組患者住院期間的心功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。 3、對(duì)AMI組患者隨訪3個(gè)月，記錄死亡事件。 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(-x±s)表示，各組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn)。IMA水平與LVEF之間的關(guān)系采用Peason相關(guān)性檢驗(yàn)。心臟死亡事件的相關(guān)性分析采用Logistic回歸進(jìn)行分析

6、。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 一、各組問(wèn)IMA水平及對(duì)ACS診斷性能的比較1、ACS組的ACB值為54.73±6.36 U/ml，明顯低于NICP和健康對(duì)照組。 2、取區(qū)分ACS和NICP最適cutoff值(臨界值)=63.80 U/ml，此時(shí)曲線下面積為0.875，敏感度為86％，特異度為47％。 3、IMA對(duì)ACS診斷的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值明顯高于ECG和cTnI，而聯(lián)合應(yīng)用IMA進(jìn)行

7、診斷后其敏感度和陰性預(yù)測(cè)值較單獨(dú)應(yīng)用ECG和cTnI明顯提高。 二、心衰組與非心衰組IMA水平比較 急性心肌梗死患者心衰組ACB值較非心衰組明顯減少，且有顯著性差異；用Peason相關(guān)性檢驗(yàn)分析，ACB值與LVEF呈正相關(guān)。 三、死亡組與存活組的IMA水平比較 1、死亡組ACB值明顯低于存活組，且有顯著性差異，其中4例死于心源性休克，3例死于充血性左心衰竭，2例猝死。 2、區(qū)分死亡和存活最適cut

8、off值=50.84U/ml，此時(shí)曲線下面積為0.826，敏感度為78％，特異度為82％。 3、將死亡事件作為因變量，以年齡，性別，吸煙，高血壓，糖尿病，高脂血癥，心功能，ACB值和BNP值作為自變量，用Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)ACB值降低是死亡事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR值為0.724，P=0.046。 結(jié)論: 1、IMA可用于疑似ACS的急性胸痛患者的早期診斷。 2、IMA水平可能與LVEF有一定的