缺血修飾白蛋白和D-二聚體在冠脈綜合征早期診斷中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠狀動(dòng)脈粥樣病變的病理基礎(chǔ)上，冠脈血管痙攣、局部血栓形成，造成心肌的缺血損害和壞死。心肌缺血是ACS常見的發(fā)病機(jī)制，及早地診斷出心肌缺血并及時(shí)治療，有助于降低心肌梗塞的發(fā)生率，使其向良好的方向發(fā)展，對(duì)于病人的預(yù)后有重要意義。臨床診斷心肌損傷的主要依據(jù)是臨床癥狀、心電圖和血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、心肌酶MB亞型(CK-MB)的檢測(cè)結(jié)果。近年來被認(rèn)為，c

2、TnI是檢測(cè)心肌損傷最具特異性的指標(biāo)，但僅是一個(gè)可靠的晚期診斷指標(biāo)，僅在冠脈閉塞心肌壞死后血清中才升高，18小時(shí)后其敏感性和特異性分別達(dá)到96％和93％，而在早期心肌缺血而心肌未壞死之前則在血清中檢測(cè)不到，所以不宜用于疾病的早期診斷和預(yù)防。CK-MB在心肌損傷發(fā)病3～6小時(shí)后升高，患者骨骼肌損傷或者劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)也可以升高。cTnI和CK-MB都是在部分心肌細(xì)胞損傷壞死后才釋放入血，此時(shí)，心肌細(xì)胞已經(jīng)造成了不可逆的損傷，因此，在急性冠脈綜合

3、癥發(fā)病早期的心肌缺血階段，在外周血中檢測(cè)不到，用它們檢測(cè)ACS的早期心肌缺血均不理想。最近研究發(fā)現(xiàn)，缺血修飾白蛋白(ischemia modifiedalbumin，IMA)是較為理想的缺血標(biāo)志物，在心肌缺血的早期即可明顯升高。ACS時(shí)血栓形成，機(jī)體對(duì)抗此高凝狀態(tài)，啟動(dòng)內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)，使交聯(lián)纖維蛋白降解增加，D-二聚體(D-dimer，D-D)濃度升高。D-D是交聯(lián)纖維蛋白纖溶酶水解后降解的終末產(chǎn)物，其含量的增高提示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性的

4、增高，可在疾病的早期出現(xiàn)變化，常作為體內(nèi)高凝和新鮮血栓形成的標(biāo)志物。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于心肌缺血標(biāo)志物的研究比較多，但是關(guān)于IMA和D-二聚體在ACS早期診斷中的價(jià)值研究比較少。本課題旨在研究心肌缺血病人血清中IMA和D-二聚體水平變化，探討其在急性冠脈綜合征早期診斷中的價(jià)值，單獨(dú)分析血清IMA和D-二聚體水平或?qū)烧呗?lián)合檢測(cè)，或?qū)烧咴倥cTnI聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ACS早期診斷的敏感性、特異性，并明確在胸痛持續(xù)不同時(shí)間血清中IMA和D-二聚體的濃度

5、變化及其對(duì)ACS早期診斷意義，為臨床采取合理有效的治療措施提供理論依據(jù)。
　　 方法：本研究收集河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院急診科以胸痛就診的患者113例，其中男性46例，女性57例，平均年齡56.4±11.8歲，且患者滿足以下條件：①胸痛發(fā)作六小時(shí)內(nèi)；②血清白蛋白在35～55g/L之間；③除外妊娠、急性腎功能衰竭、急性腦血管病、惡性腫瘤、胃部疾病、肺栓塞、自身免疫性疾病、急慢性傳染病、外周血管疾病等可能影響測(cè)定結(jié)果的因素。健康體檢者3

6、0人作為健康對(duì)照組，在年齡、性別、體重、吸煙及血壓、血脂和血糖等方面與實(shí)驗(yàn)組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組患者在就診時(shí)即采集靜脈血5mL，分裝兩管，一管用枸櫞酸鈉抗凝，離心分離血漿，測(cè)定血漿中D-二聚體；一管不加抗凝劑，離心分離血清，測(cè)定血清cTnI和IMA。D-二聚體用美國(guó)貝克曼ACL-TOP全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定，cTnI用全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀測(cè)定，IMA用白蛋白-鈷結(jié)合(ACB)方法測(cè)定。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處

7、理。
　　 結(jié)果：113名胸痛患者中，82名被確診為ACS，其中最終診斷為穩(wěn)定性心絞痛(UA)患者51例，非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者18例，ST段抬高心肌梗死(SrEMI)患者13例；82名被確診為ACS患者的血清IMA、血漿D-二聚體和血清cTnI水平均顯著高于健康對(duì)照組和非缺血性胸痛組(NICP)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01和P＜0.05)。胸痛3小時(shí)內(nèi)，ACS患者血清IMA水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；血清cTnI和血漿D-二聚體水平與健康對(duì)照組相比，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。胸痛3～6小時(shí)，ACS患者血清IMA和血漿D-二聚體及血清cTnI水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。血清IMA與cTnI水平間呈一定的負(fù)相關(guān)。IMA單獨(dú)診斷ACS的敏感性是83.36％，特異性70.97％，IMA、D-二聚體及cTnI聯(lián)合應(yīng)用診斷ACS的敏感性達(dá)到97.56％，特異性58.06％。