Ⅱ型膠原誘導大鼠模型的炎癥及骨破壞的研究.pdf

1、目的：建立模擬RA發(fā)病的CIA大鼠模型，觀察此模型動物的炎癥及骨破壞規(guī)律。
　　方法：為了建立CIA大鼠模型，將牛II型膠原注射在Wistar大鼠皮下。隨機分為7組：①2周組；②3周組；③4周組；④6周組；⑤8周組；⑥10周組；⑦正常組。每只大鼠均在炎癥分值達到兩分及以上時隨機入組。從入組開始每天記錄關節(jié)炎癥評分表，繪出炎癥變化曲線。分別在入組各個時間節(jié)點處死大鼠，取左側股骨和第5腰椎行骨生物力學檢查，脛骨上段行 Micro-CT

2、掃描和硬組織切片檢查，觀察骨小梁變化，血清學檢查相應的骨代謝指標。
　　成果：（1）炎癥評分得出，模型在造模成功后的2周內達到炎癥高峰期，維持4周左右，后炎癥逐漸平復。
　?。?）Micro-CT顯示造模成功2周后大鼠骨密度顯著下降。骨小梁數量下降與骨小梁分離度增加明顯，且有進行性下降趨勢。脛骨上段硬組織切片也顯示與Micro-CT統(tǒng)計數據較好的一致性。
　?。?）骨強度試驗表明皮質骨強度在造模成功3周后顯著下降，松質

3、骨強度在4周后顯著下降。
　　（4）RA繼發(fā)骨破壞可能是通過對RANK／RANKL／OPG系統(tǒng)的調節(jié)。2周、4周組外周血OPG濃度明顯高于6周和8周組，同時2周、4周組RANKL/OPG比值明顯低于6周和8周組。
　　結論：RA的骨量丟失繼發(fā)于炎癥。骨破壞的主要原因是抑制骨小梁數量增加。骨強度實驗表明在造模成功后3-4周，皮質骨和松質骨均出現不可逆損傷。血清學檢查說明在造模成功2-3周，會激動RANK／RANKL／OPG系統(tǒng)