Cullin7蛋白表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系的研究.pdf

1、背景:乳腺癌已成為全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤之一，也是引起女性死亡的重要病因。而乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的最主要原因。轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療相當(dāng)棘手，預(yù)后很差。近年來，關(guān)于乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的篩選研究已成為目前乳腺癌轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。而Cullin7基因作為我們前期試驗(yàn)研究篩選出來的乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)候選基因之一，它屬于Cullin基因家族成員。本實(shí)驗(yàn)研究采用免疫組織化學(xué)法研究Cullin7在乳腺正常組織、良性乳腺腫瘤、乳腺癌、

2、乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組織中的蛋白表達(dá)，分析并研究Cullin7表達(dá)情況與乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)系。
　　目的：通過檢測cullin7基因在正常乳腺組織、良性乳腺腫瘤、乳腺癌組織、乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的蛋白表達(dá)，探討其表達(dá)差異與患者臨床病理因素、乳腺癌的形成、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的相關(guān)關(guān)系。從免疫組化的層面上證實(shí)cullin7作為乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)候選基因的可靠性。
　　方法：
　　1.收集廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤外科2011年7月

3、—2013年7月期間的手術(shù)切除標(biāo)本。其中正常乳腺組織13例；乳腺良性腫瘤20例；乳腺浸潤性導(dǎo)管癌68例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例；乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶32例。TNM分期系統(tǒng)依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合會2010年制定的第7版乳腺癌 PTNM分期。組織標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)病理(HE染色)檢查，明確其組織學(xué)類型、病理特征(分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)及臨床分期?；颊呔鶠榕裕挲g37-66歲之間，平均46.4歲，中位年齡47歲。其中乳腺癌患者，絕經(jīng)前37

4、例，絕經(jīng)后31例。I期：21例，II期：20例，III期27例。35例已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，33例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行化療、放療及內(nèi)分泌治療。
　　2.采用免疫組化SP法檢測正常乳腺組織、良性乳腺腫瘤、乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織、乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的Cullin7蛋白表達(dá)，分析各組織中Cullin7蛋白表達(dá)的差別，同時分析Cullin7蛋白在乳腺癌中的表達(dá)與患者年齡、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移，臨床分期、病理

5、類型、組織學(xué)分級之間的關(guān)系，及與ER、PR、Her-2的相關(guān)性。采用X2檢驗(yàn)分析了不同乳腺組織中cullin7的蛋白表達(dá)差異；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.13例正常乳腺中，表達(dá)以(-)為主。20例良性乳腺腫瘤中，表達(dá)以(+)為主。68例乳腺癌中，表達(dá)以(+)~(++)為主。32例乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組中，表達(dá)以(++)~(+++)為主。其中將（-）~（+）判

6、定為弱陽性表達(dá)（cullin7蛋白低表達(dá)），（++）~（+++）判定為強(qiáng)陽性表達(dá)（cullin7蛋白高表達(dá)）。正常乳腺組織組、良性乳腺腫瘤組，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組及乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組中cullin7蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)率分別是：0,30.0％，55.9%，78.1%。Cullin7蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)在正常乳腺組和良性乳腺腫瘤組，在正常乳腺組和乳腺癌組，正常乳腺組和乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組，良性乳腺腫瘤組和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組，良性乳腺腫瘤組和乳

7、腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組和乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組二組間的差別，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。即乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組與其他組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　2. Cullin7蛋白表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性(p＜0.05)，與是否絕經(jīng)、腫瘤大小、病理類型、臨床分期之間無明顯相關(guān)(p>0.05)。
　　3. Cullin7蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)分別與ER顯著負(fù)相

8、關(guān)(P<0.05)，但與PR、C-erbB-2不相關(guān)（P>0.05）。提示乳腺癌組織中Cullin7蛋白高表達(dá)，其內(nèi)分泌治療效果可能不佳。
　　結(jié)論：
　　1. Cullin7蛋白的強(qiáng)陽性表達(dá)率在乳腺癌中顯著高于乳腺良性腫瘤和正常乳腺組織，提示 Cullin7高表達(dá)可能促進(jìn)乳腺癌的形成、發(fā)生。Cullin7基因有可能作為區(qū)分良惡性乳腺組織的生物學(xué)標(biāo)志的價值。
　　2. Cullin7在乳腺癌中的表達(dá)與組織學(xué)分級、腋窩淋

9、巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在相關(guān)性。與患者是否絕經(jīng)、腫瘤直徑大小、病理類型以及臨床分期無顯著相關(guān)性。
　　3.乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶組中Cullin7蛋白的強(qiáng)陽性表達(dá)率明顯高于其他三組，并且Cullin7的強(qiáng)陽性表達(dá)率在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌中顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織，提示Cullin7高表達(dá)在乳腺癌的侵襲、轉(zhuǎn)移中起促進(jìn)作用， Cullin7有可能作為乳腺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)候選基因。
　　4. Cullin7蛋白在乳腺癌組織中的表