內(nèi)脂素、PPARγ在妊娠期糖尿病及正常妊娠婦女的表達(dá).pdf

1、內(nèi)脂素(visfatin)是一種主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌的脂肪細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)和代謝功能，研究表明內(nèi)脂素在妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但確切機(jī)制尚不明確。
　　 PPARγ（過氧化物酶體增殖激活物受體γ）屬于過氧化物增殖激活物受體家族，主要表達(dá)于脂肪組織，在脂肪細(xì)胞分化、代謝及炎癥方面發(fā)揮重要作用。其可經(jīng)噻唑烷二酮類藥物激活，進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖代謝。
　　 目的:通過測定妊娠期糖尿病、肥胖及正常妊娠婦女外周血及

2、臍血內(nèi)脂素的水平，胎盤組織內(nèi)脂素及PPARγ的表達(dá)，探討內(nèi)脂素、PPARγ在妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的作用，并探討內(nèi)脂素與胎兒體重的關(guān)系。
　　 方法:選取河北省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科于2011年10月至2012年4月行擇期剖宮產(chǎn)終止妊娠的患者共60例，均為單胎。其中妊娠期糖尿病組20例、妊娠肥胖組20例及正常妊娠對照組20例。所有入選患者均符合以下條件:具備完整產(chǎn)前檢查;排除糖尿病合并妊娠、妊娠期高血壓及其它病理產(chǎn)科情況;孕婦無甲狀腺

3、、自身免疫性疾病、代謝性疾病、腫瘤等疾病;無其它內(nèi)外科疾病;無感染征象;無胎膜早破。所有選取的孕婦均詳細(xì)記錄其年齡、孕前體重、身高、孕晚期體重、新生兒出生孕周、出生體重等，并計(jì)算孕晚期體重指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(IR-index)及新生兒Ponderal(PI)指數(shù)。留取母體孕晚期空腹血檢測血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂（膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白）水平。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定母體空

4、腹血、新生兒臍血的內(nèi)脂素水平。熒光定量PCR(real-timeFQRT-PCR)檢測胎盤組織內(nèi)脂素及PPARγmRNA的表達(dá)水平，免疫印跡法(Westernblotting)檢測胎盤組織內(nèi)脂素及PPARγ蛋白的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:(1)妊娠期糖尿病、肥胖及正常妊娠患者基本數(shù)據(jù):
　　 ①肥胖組體重指數(shù)(33.20±3.87)最高，其次為妊娠期糖尿病組(31.67±3.57)，正常對照組體重指數(shù)(27.32±1.73

5、)最低(p＜0.05);
　　 ②妊娠期糖尿病組空腹血糖(4.59±0.63mmol/L)水平較正常對照組(4.10±0.40mmol/L)顯著升高(p＜0.05)，三組胰島素及胰島素抵抗指數(shù)無明顯差別(p＞0.05);
　　 ③妊娠期糖尿病組(5.88±0.42)及肥胖組(5.73±0.53)糖化血紅蛋白水平顯著高于正常對照組(5.36±0.33)(P＜0.05);
　　 ④妊娠期糖尿病、肥胖及正常妊娠組血脂水

6、平無明顯差別(p＞0.05);
　　 (2)妊娠期糖尿病組母血及臍血內(nèi)脂素水平(6.13±3.88;14.00±5.8ng/ml)顯著低于正常對照組(9.20±5.35;25.97±8.10ng/ml)(p＜0.05)，肥胖組與該兩組比較均無顯著區(qū)別(p＞0.05);
　　 (3)臍血內(nèi)脂素水平(14.00±5.8;22.34±5.16;25.97±8.10ng/ml)在三組均顯著高于母體血內(nèi)脂素水平(6.13±3.88

7、;7.67±4.35;9.20±5.35ng/ml)(p＜0.05);
　　 (4)妊娠糖尿病組胎盤組織內(nèi)脂素mRNA及蛋白表達(dá)平均水平低于其他兩組，但無明顯差異(p＞0.05);
　　 (5)正常對照組胎盤組織PPARγmRNA及蛋白表達(dá)水平(0.60±0.41;0.73±0.13)最高，妊娠糖尿病組(0.26±0.11;0.34±0.09)最低，兩者有顯著區(qū)別（p＜0.05），肥胖組與其它兩組比較均無顯著區(qū)別(p＞0

8、.05);
　　 (6)相關(guān)性分析表明:糖尿病組，母血內(nèi)脂素水平與孕晚期體重(r:0.54，p:0.01)及體重指數(shù)(r:0.56，p:0.01)呈正相關(guān)，胎盤內(nèi)脂素mRNA與PPARγmRNA表達(dá)（r:0.67，p:0.02）及臍血內(nèi)脂素水平(r:0.58，p:0.048)呈正相關(guān);正常對照組，母體孕晚期空腹內(nèi)脂素水平與空腹血糖(r:0.57，p:0.01)、胰島素(r:0.63，p:0.01)及胰島素抵抗指數(shù)(r:0.60，

9、p:0.01)呈正相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1、正常孕婦妊娠晚期空腹血內(nèi)脂素水平與空腹血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，表明內(nèi)脂素參與正常妊娠血糖平衡的調(diào)節(jié)，并受血糖及胰島素的調(diào)節(jié);
　　 2、內(nèi)脂素水平降低參與妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，是GDM的保護(hù)因子;
　　 3、臍血內(nèi)脂素水平顯著高于母血，表明其來源于胎兒和胎盤。在GDM組，胎盤內(nèi)脂素與臍血內(nèi)脂素水平正相關(guān)，表明GDM患者胎兒分泌內(nèi)脂素減少，