四逆散加味對肝纖維化大鼠磷酸化SMAD、PDGF-BB和其受體調(diào)節(jié)作用的研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)采用四逆散加味對由豬血清誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠進(jìn)行治療，通過 HE和Masson染色及免疫組化研究大鼠的磷酸化 SMAD蛋白2、3、血小板源性生長因子-BB及其受體表達(dá)水平的差異對大鼠的肝纖維化過程有何影響。探討四逆散加味調(diào)控及阻斷大鼠的肝纖維化過程中可能具有的干預(yù)作用的機(jī)制。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)采用常規(guī)的免疫損傷性肝纖維化模型：即腹腔注射豬血清法，進(jìn)行 Wistar大鼠（清潔級、雌性）的免疫損傷性肝纖維化模型的制備。將 S

2、PF級的雌性大鼠（體重范圍是120～130g、共80只），按體重隨機(jī)分為8組（每組10只），其中正常組被設(shè)置為對照組，其余七組分別是：病理模型組、秋水仙堿治療組、四逆散治療對照組、四逆散加味高劑量組、四逆散加味中劑量組、四逆散加味低劑量組、四逆散加味預(yù)防組，各組以灌胃的方法進(jìn)行給藥，最后通過常規(guī)HE染色和Masson染色的方法觀察各組大鼠肝組織細(xì)胞形態(tài)等的變化；運(yùn)用免疫組化法檢測各組肝組織中指標(biāo)的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：該實(shí)驗(yàn)在實(shí)施

3、建模6周后，除去空白對照組和預(yù)防組之外，其余各組均用HE染色法進(jìn)行觀察，觀察發(fā)現(xiàn)模型組大鼠肝組織中肝細(xì)胞出現(xiàn)明顯的變性甚至壞死，炎性細(xì)胞浸潤增多，纖維組織增生明顯。結(jié)果提示：使用豬血清所誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的模型造模成功。
　　采用四逆散加味的不同劑量進(jìn)行治療和干預(yù)肝纖維化大鼠模型，經(jīng) HE染色和Masson染色觀察，結(jié)果提示四逆散加味對由豬血清所誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠肝臟產(chǎn)生的影響是大鼠肝臟的肝纖維化程度有所改善或者減輕：肝細(xì)胞變性、

4、壞死及炎性細(xì)胞浸潤明顯減少，膠原纖維沉積程度減輕，纖維間隔明顯變窄，且以四逆散加味中、高劑量組和四逆散加味預(yù)防組更顯著；對免疫組化染色指標(biāo)的表達(dá)情況進(jìn)行觀察，結(jié)果提示四逆散加味能夠降低 PDGF-BB及其受體的表達(dá)；能明顯干預(yù)磷酸化SMAD蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)論：四逆散加味有抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的作用，能夠明顯改善肝纖維化大鼠的肝組織結(jié)構(gòu)，抑制肝纖維化的發(fā)展，對實(shí)驗(yàn)性肝纖維化有一定的治療作用。四逆散加味在實(shí)驗(yàn)性抗肝纖維化方面表現(xiàn)出的明