桂枝茯苓丸加味對肝纖維化大鼠肝組織病理形態(tài)及PDGF的影響.pdf

1、目的：應用免疫性肝纖維化大鼠模型進行研究，與大黃蟄蟲丸相對照，觀察桂枝茯苓丸加味對免疫性肝纖維化大鼠的肝組織病理形態(tài)以及血小板衍生生長因子（platelet derived growth factor，PDGF）的影響，分析桂枝茯苓丸加味對肝纖維化的防治作用，為該藥的臨床應用、推廣提供較為科學的實驗依據(jù)。
　　方法：雄性 SPF級 Wistar大鼠60只，體重180-200g。隨機分為6組：正常對照組、模型對照組、大黃蟄蟲丸對照組

2、、桂枝茯苓丸加味低、中、高劑量組，每組10只。采用未滅活豬血清腹腔注射，每周兩次，每次0.5ml/只（正常對照組以生理鹽水代替豬血清），第10周末停止腹腔注射。造模同時分別予以大黃蟄蟲丸、桂枝茯苓丸加味低、中、高劑量灌胃，每日1次，并于每周稱重后調(diào)整藥物用量。第10周末停止造模，空腹24小時后稱重，2％戊巴比妥麻醉后仰臥位固定，解剖，稱取肝重及脾重，并于肝右葉取1.5cm×1cm×0.5cm肝組織，各組取材部位基本一致，10％甲醛溶液固

3、定，自動脫水機脫水，石蠟包埋切片。采用 HE染色，光鏡觀察病理形態(tài)及分期。肝纖維化分期依據(jù)2000年西安全國肝病會議通過的肝纖維化診斷及療效評估共識中慢性肝炎分級、分期為標準（見附表1）。采用免疫組化SP法，觀察各組大鼠肝組織 PDGF陽性表達。
　　結(jié)果：1.桂枝茯苓丸加味能明顯改善肝纖維化大鼠肝組織病理形態(tài)及分期情況。桂枝茯苓丸加味低劑量組肝組織門管區(qū)纖維組織明顯增生,較多淋巴細胞等炎癥細胞浸潤，小葉間纖維組織增生，病變程度較

4、模型組病輕。大黃蟄蟲丸組與桂枝茯苓丸加味中劑量組相近，肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常,匯管區(qū)周圍纖維化，可見淋巴細胞等炎癥細胞浸潤。桂枝茯苓丸加味高劑量組匯管區(qū)擴大，伴有纖維化，少量炎癥細胞浸潤,部分病理未見明顯異?；騼H見部分點狀炎性病變。空白組及各用藥組均與模型對照組對比有顯著性差異（P<0.05）。大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味高劑量組對比，差別有顯著性統(tǒng)計學意義（P<0.05）。大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味中劑量組、低劑量組對比無顯著性

5、差異（P>0.05）。桂枝茯苓丸加味高劑量組與低劑量組相比有顯著性意義（P<0.05），與中劑量相比無顯著性差異（P>0.05）。2.桂枝茯苓丸加味能顯著降低肝纖維化大鼠肝組織PDGF的表達。桂枝茯苓丸加味低劑量組可見受損肝細胞、周圍肝竇壁及纖維間隔及匯管區(qū)表達，較模型組減少。桂枝茯苓丸加味中劑量組可見肝細胞、匯管區(qū)表達，較模型組明顯減輕。桂枝茯苓丸加味高劑量組可見少量肝細胞表達，明顯輕于其余治療組。模型對照組與余各組相比，均有顯著性差

6、異（P<0.01）；大黃蟄蟲丸對照組表達水平高于桂枝茯苓丸加味中劑量、高劑量組（P<0.01）；大黃蟄蟲丸對照組與桂枝茯苓丸加味低劑量組相比，無顯著性差異（P>0.05）。桂枝茯苓丸加味加味高劑量組表達水平低于中劑量、低劑量組，三者相比均有顯著性差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：桂枝茯苓丸加味能顯著改善免疫性肝纖維化大鼠肝組織病理形態(tài)及PDGF的表達，且在一定范圍內(nèi)改善程度隨劑量增加而增加。桂枝茯苓丸加味組動物實驗期間大鼠未出現(xiàn)明