TRPV1下調(diào)對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的保護(hù)作用及其作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究辣椒素受體（TRP V1）在大鼠創(chuàng)傷性神經(jīng)病理痛中的表達(dá)變化與作用；探討TRPV1拮抗劑是否有助于減輕疼痛。TRPV1的下調(diào)是否通過(guò)再生基因(PAP-I)起作用；
　　方法：將75只SD雄性大鼠（180g-220g）隨機(jī)分為假手術(shù)組、試驗(yàn)組A與實(shí)驗(yàn)組B，A、B兩組根據(jù)術(shù)后時(shí)間點(diǎn)再細(xì)分為7組（術(shù)前1d，1d，3d，5d，7d，14d，21d，n=5）。建立坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷模型(CCI)[1]。B組在術(shù)后每天用TRP

2、V1特異性拮抗劑S B705498（30mg/k g）灌胃給藥。A、B兩組在各實(shí)驗(yàn)預(yù)期時(shí)間點(diǎn)用Von frey針絲刺激大鼠術(shù)側(cè)趾蹼進(jìn)行痛閾值檢測(cè)，隨后處死大鼠取L4-L5段脊髓的背根神經(jīng)節(jié)分別用免疫組化，RT-PCR，Western-blot等方法測(cè)量TRP V1及PAP-I的表達(dá)水平，記錄并分析兩者與神經(jīng)行為改變之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：C C I模型可明顯致大鼠機(jī)械痛敏，PAP-I在A、B兩組表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），

3、術(shù)后第1d兩組即有表達(dá)，在術(shù)后5d達(dá)到峰值，持續(xù)14d逐漸恢復(fù)到正常水平。假手術(shù)組TRPV1表達(dá)與A組術(shù)前無(wú)明顯差異（P＞0.05），術(shù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），A組TRPV1在術(shù)后開(kāi)始表達(dá)并在第7d達(dá)到高峰，在3w后表達(dá)恢復(fù)到正常水平，其表達(dá)情況與痛閾值成正相關(guān)（r=0.79）；B組給予其特異性拮抗劑后TRP V1表達(dá)較A組明顯降低（P＜0.05），大鼠神經(jīng)痛的癥狀得到顯著改善。
　　結(jié)論：TRPV1參與神經(jīng)病理性疼痛的形