兩種國產(chǎn)皮下埋植劑的臨床多中心研究.pdf

1、背景】皮下埋植劑是近三十多年來在國際上逐漸發(fā)展起來的一種緩慢釋放避孕藥物的長效避孕藥具。通過國內(nèi)外對Norplant皮下埋植劑的研究結(jié)果表明，皮下埋植劑具有高效、安全、長效、方便、可逆等特點(diǎn)。國家于“七五”期間引進(jìn)技術(shù)，研制成兩種國產(chǎn)皮下埋植劑，然而有關(guān)國產(chǎn)劑型安全性、有效性和可接受性方面的設(shè)計(jì)嚴(yán)格的臨床研究，一直比較缺乏。 【目的】本研究即以兩種國產(chǎn)皮下埋植劑(Ⅰ型和Ⅱ型)為材料，進(jìn)行隨機(jī)化的臨床多中心比較研究，目的是為了驗(yàn)證

2、國產(chǎn)皮下埋植劑在中國經(jīng)產(chǎn)婦中的有效性、安全性和可接受性情況，分析社會人口學(xué)因素對于兩種埋植劑有效性、安全性和可接受性的影響，同時與國內(nèi)外其他大規(guī)模的臨床多中心研究結(jié)果進(jìn)行比較，為國產(chǎn)埋植劑的推廣和將來的發(fā)展方向提供科學(xué)依據(jù)。 【方法】研究在全國8個臨床研究中心展開，共接收合格對象14805例。嚴(yán)格遵循隨機(jī)方法分配研究對象，Ⅰ型納入對象7395例，Ⅱ型7410例。埋植手術(shù)后6、12、24、36、48和60個月進(jìn)行隨訪，共隨訪6次，

3、獲得相關(guān)研究信息。 【結(jié)果】由于嚴(yán)格遵循隨機(jī)化分組，使用者的基本人口學(xué)特征在兩種埋植劑間分布均衡。5年期間，Ⅰ型和Ⅱ型埋植劑使用者分別累計(jì)32653使用婦女年和32068使用婦女年。5年共發(fā)生妊娠112例(Ⅰ型21例，Ⅱ型9l例)。兩種埋植劑6、12、24、36、48、60個月的累積妊娠率分別為每百婦女0．00／0．00，0．01／0．08，0．03／0．17，0．06／0．70，0．47／2．25。從第3年開始，兩種埋植劑妊娠

4、率差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅱ型高于Ⅰ型(P＜0．001)。采用Lifereg過程進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示影響避孕效果的因素有：年齡、產(chǎn)次、埋植時的哺乳情況、埋植劑類型和使用者居住地區(qū)。 月經(jīng)異常是最主要的副反應(yīng)主訴，主要表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)、不規(guī)則出血、點(diǎn)滴出血、月經(jīng)稀發(fā)／量少和閉經(jīng)。埋植后6個月，一半以上的使用者主訴月經(jīng)異常，隨著使用時間延長，月經(jīng)異常主訴的發(fā)生率逐漸減少。2年時有月經(jīng)異常主訴的使用者約占1／3，5年時發(fā)生率小于10％

5、。多元Logistic回歸分析6個月時副反應(yīng)主訴發(fā)生的影響因素，結(jié)果表明：影響“月經(jīng)稀發(fā)／閉經(jīng)”主訴發(fā)生的因素有對象的埋植劑類型、文化程度、末次避孕方法、埋植時的哺乳情況和使用者居住地區(qū)?！俺鲅敝髟V的影響因素包括：對象埋植前懷孕次數(shù)、文化程度、埋植前避孕方法、末次妊娠結(jié)局、埋植時的哺乳情況和使用者居住地區(qū)。 5年隨訪期間，體重、收縮壓和舒張壓均有改變，雖顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但改變量極輕微，無臨床意義。各隨訪時期有1％-3％的對

6、象血壓值超過正常值范圍。 5年共停用7087例(Ⅰ型2870例，Ⅱ型4217例)。除使用期滿停用外，Ⅰ型埋植劑6、12、24、36、48、60個月的累積續(xù)用率分別為每百婦女98．49、91．79、81．52、76．64、73．87和71．67。Ⅱ型分別為每百婦女98．52、91．69、82．51、77．73、75．06和72．79。兩種埋植劑累積續(xù)用率接近，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 月經(jīng)問題是最主要的醫(yī)學(xué)停用原因，5年共停用2

7、225例，占總停用數(shù)的31．40％。12個月末時兩種埋植劑因月經(jīng)問題的累積停用率分別為每百婦女5．21和6．00，36個月末時分別為每百婦女17．70和16．94，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；至60個月末時差別方有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜O．05)，Ⅰ型因月經(jīng)問題的累積停用率(20．05／每百婦女)高于II型(17．21／每百婦女)。月經(jīng)問題中，以“出血”型月經(jīng)問題停用(月經(jīng)過多、經(jīng)期延長、點(diǎn)滴出血和月經(jīng)過頻)最常見，兩種埋植劑6個月時的累積停用率分別

8、為每百婦女O．71和1．06，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅱ型高于Ⅰ型(p=O．03)，隨后各時期兩種埋植劑停用率比較接近，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，60個月時Ⅰ型和Ⅱ型的累積停用率分別為每百婦女17．8l和15．93；月經(jīng)問題中閉經(jīng)停用較少見，使用5年因閉經(jīng)的累積停用率兩組間差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Ⅰ型(2．72／每百婦女)高于Ⅱ型(1．52／每百婦女)。COX多元回歸分析結(jié)果顯示：與“閉經(jīng)”停用有關(guān)的影響因素有埋植前懷孕次數(shù)、埋植劑類型、職業(yè)、埋植時

9、的哺乳狀況及使用者居住地區(qū)；與“出血”停用有關(guān)的影響因素有孕次、文化程度、職業(yè)、末次避孕方法、末次妊娠結(jié)局、埋植時的哺乳情況和使用者居住地區(qū)，埋植劑類型與“出血”停用間未發(fā)現(xiàn)聯(lián)系。 因月經(jīng)異常而停用者，埋植劑取出后，月經(jīng)很快恢復(fù)正常；因妊娠而停用者，多數(shù)妊娠以人工流產(chǎn)為結(jié)局，以分娩為結(jié)局的小兒隨訪時發(fā)育正常；因計(jì)劃妊娠而停用者，兩種埋植劑使用者均在停用后1-11個月內(nèi)懷孕，隨訪的妊娠結(jié)局中，除1例引產(chǎn)、1例人工流產(chǎn)外，其余均正常