鹽酸氨溴索對吸煙大鼠肺組織激活蛋白-1、銅鋅超氧化物歧化酶表達(dá)的影響.pdf

1、本文研究目的：通過研究鹽酸氨溴索對吸煙大鼠肺組織病理改變，氣道阻力和肺順應(yīng)性以及對支氣管上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞中激活蛋白-1(AP-1)和銅鋅超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)蛋白及其mRNA表達(dá)的影響，探討鹽酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病(COPD)抗氧化治療中的作用及其機制。 研究方法：健康雄性Wistar大鼠30只，隨機分為對照組、吸煙組、鹽酸氨溴索組，每組各10只。自制大鼠實驗性被動吸煙裝置，吸煙組連續(xù)吸入香煙煙霧12周以建

2、立吸煙大鼠模型。鹽酸氨溴索組給予相同的吸煙條件，并于吸煙第5周起給予鹽酸氨溴索灌胃。12周后測定大鼠氣道阻力和肺順應(yīng)性，觀察病理變化，分別采用免疫組織化學(xué)法、免疫細(xì)胞化學(xué)法和原位雜交半定量技術(shù)檢測支氣管上皮細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞中AP-1(c-Jun和c-Fos亞單位)和CuZn-SOD蛋白及其mRNA的表達(dá)水平。 研究結(jié)果： 1.病理改變：吸煙組大鼠肺組織出現(xiàn)了肺氣腫的病理改變，鹽酸氨溴索組大鼠肺氣腫改變較吸煙組明顯減輕。

3、 2.氣道阻力和肺順應(yīng)性：和鹽酸氨溴索組(0.387±0.016，0.535±0.066)與對照組(0.274±0.021，0.603±9.047)比較，氣道阻力均升高，肺順應(yīng)性均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)；鹽酸氨溴索組與吸煙組比較氣道阻力降低，肺順應(yīng)性升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。 3.支氣管上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞AP-1蛋白表達(dá)：吸煙組支氣管上皮細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞c-Jun(29.99±

4、2.56，27.0±2.27)和c-Fos(30.96±1.93，28.08±2.53)蛋白表達(dá)水平與對照組(11.23±1.77，11.06±1.56；7.87±1.65，7.70±1.96)比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)；鹽酸氨溴索組c-Jun(23.14±3.16，17.90±2.72)和c-Fos(24.02±3.16，21.10±2.67)蛋白表達(dá)水平與吸煙組比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01

5、)。 4.肺泡巨噬細(xì)胞AP-1 mRNA表達(dá)：吸煙組肺泡巨噬細(xì)胞c-Jun(15.17±1.83)和c-Fos(15.64±1.87)mRNA表達(dá)水平與對照組(5.64±1.12,4.00±0.93)比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)；鹽酸氨溴索組c-Jun(9.94±1.55)和c-Fos(10.0±2.43)mRNA表達(dá)水平與吸煙組比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。 5.支氣管上皮細(xì)

6、胞和肺泡巨噬細(xì)胞CuZn-SOD蛋白表達(dá)：吸煙組支氣管上皮細(xì)胞(13.57±1.35)及肺泡巨噬細(xì)胞(14.90±2.81)CuZn-SOD蛋白表達(dá)水平與對照組(11.46±1.86，12.28±2.39)比較有所升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；鹽酸氨溴索組(12.19±1.43，14.06±2.58)CuZn-SOD蛋白表達(dá)水平與吸煙組比較無明顯差別，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。 6．肺泡巨噬細(xì)胞CuZn-

7、SOD mRNA表達(dá)：吸煙組(23.54±2.88)肺泡巨噬細(xì)胞CuZn-SOD mRNA表達(dá)水平與對照組(5.80±1.65)比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)：鹽酸氨溴索組(16.31±2.94)GuZn-SOD mRNA表達(dá)水平與吸煙組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 研究結(jié)論：鹽酸氨溴索可以改善吸煙引起的肺功能減退，減輕肺氣腫改變；鹽酸氨溴索可以降低AP-1蛋白及其mRNA、GuZn-SOD