Tat、葉酸介導磁性復合功能載體系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文以改進的化學共沉淀法制備了表面包覆O-羧甲基殼聚糖并具有超順磁特性的超微磁性載體粒子。并討論優(yōu)化了表面包覆O-羧甲基殼聚糖超微磁性粒子的制備條件(保護氣的使用、溫度、堿的用量、鐵鹽的配比、攪拌速度等)。通過透射電子顯微鏡，紅外吸收光譜分析，激光粒度儀，Zeta電位儀，X射線衍射儀和X射線光電子能譜等手段對表面包覆O-羧甲基殼聚糖超微磁性載體粒子的形貌，粒徑分布，表面電荷特性和磁性載體粒子的晶型結構進行分析。由實驗結果得出制備表面包覆

2、有O-羧甲基殼聚糖的超微磁性載體粒子的最佳制備條件。制出的超微磁性粒子平均粒徑為100nm，粒徑分布依然均勻，且表面形貌光滑。X射線衍射分析表明制備的磁性粒子的核心為四氧化三鐵。在此基礎上，將靶向性物質葉酸和跨膜多肽Tat與載體連接，構建出同時具有跨血腦屏障、磁性和受體介導復合靶向功能的載體系統(tǒng)，并用差量法定量測定出載體所攜帶的Tat和葉酸含量。 本研究對上述載體進行放射性99Tc標記，用SPECT考察了上述載體在正常SD大鼠體

3、內腦、心、肺、肝、脾、腎、膀胱等臟器的分布情況，并詳細考察了Tat、葉酸(FA)和外加磁場對載體在大鼠腦及各臟器分布產(chǎn)生的影響。將抗癲癇藥物丙戊酸鈉(SVP)與載體連接，并用SPECT在癲癇模型鼠中證實其可成功跨越血腦屏障；在SD大鼠上成功建立了癲癇動物模型，并根據(jù)體內分布的結果，選擇載體SVP-O-CMC-MNPs-Tat-FA進行癲癇治療的動物實驗。經(jīng)過對治療前后腦電圖、病理、細胞凋亡和免疫組化等指標檢測，證實SVP-O-CMC-M