布南色林及其片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、布南色林(Blonanserin)是新一代非典型抗精神分裂藥物，屬于5-羥色胺類受體拮抗劑，主要作用機(jī)制是對(duì)多巴胺D2受體和5-羥色胺受體有較強(qiáng)的阻斷作用，臨床上主要用于精神分裂癥的治療。
　　 對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量控制是保證藥品安全有效的基礎(chǔ)和前提，為達(dá)到質(zhì)量的有效控制，需要從多角度、多層面來(lái)控制藥品質(zhì)量。本研究建立了布南色林及其片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)其分析方法進(jìn)行了科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可行性評(píng)價(jià)，對(duì)確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定與安全有效具有重要意

2、義。
　　 1.布南色林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 目的:研究布南色林的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等方法，為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 (1)性狀:對(duì)外觀、引濕性、溶解度等進(jìn)行測(cè)定。
　　 (2)鑒別:分別采用紫外分光光度法和紅外分光光度法對(duì)本品進(jìn)行鑒別。
　　 (3)檢查:《中國(guó)藥典》（2010年版）二部附錄一般雜質(zhì)的檢查法對(duì)本品的酸堿度、溶液澄清度與顏色、干燥失重、重金

3、屬、熾灼殘?jiān)?、砷鹽、粒度分布等進(jìn)行檢查;有關(guān)物質(zhì)采用HPLC法測(cè)定;殘留溶劑對(duì)甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯的殘留量進(jìn)行控制。
　　 (4)含量測(cè)定:采用HPLC法測(cè)定本品含量。a.溶液穩(wěn)定性:取樣品溶液放置4小時(shí)后測(cè)定樣品含量并計(jì)算RSD值。b.重復(fù)性試驗(yàn):精密稱取布南色林各6份約16mg，置100ml量瓶中，照含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定并計(jì)算RSD值。c.回收率試驗(yàn):精密稱取布南色林對(duì)照品約1

4、2.8mg、16mg、19.2mg（分別相當(dāng)于測(cè)定濃度的80％、100％、120％）各三份按含量測(cè)定項(xiàng)下方法測(cè)定并計(jì)算回收率。d.依據(jù)上述含量測(cè)定方法，測(cè)定布南色林含量。
　　 結(jié)果:
　　 (1)性狀:布南色林為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，無(wú)引濕性;在冰醋酸中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶;熔點(diǎn)123～126℃;
　　 (2)鑒別:DAD測(cè)定結(jié)果顯示，樣品在240nm、310nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在280

5、nm的波長(zhǎng)處有最小吸收;供試品與對(duì)照品紅外吸收光譜一致;
　　 (3)檢查:依法對(duì)酸堿度、溶液的澄清度與顏色、干燥失重、重金屬、熾灼殘?jiān)⑸辂}、粒度分布等一般雜質(zhì)進(jìn)行檢查均符合規(guī)定;有關(guān)物質(zhì)采用HPLC法進(jìn)行測(cè)定。a.系統(tǒng)適用性:理論板數(shù)按布南色林峰計(jì)算應(yīng)不低于5500。b.檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。c.專屬性試驗(yàn):布南色林經(jīng)高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化、光照破壞后，所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物與主成分色譜峰完全分離，且主峰峰純度良好，說(shuō)明該方法專屬

6、性強(qiáng)。d.靈敏度:采用逐步稀釋法測(cè)定，以S/N=3時(shí)，布南色林的檢測(cè)限為3.0 ng。e.有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果符合規(guī)定。殘留溶劑采用頂空氣相色譜法進(jìn)行測(cè)定，9種有機(jī)溶劑的殘留量均符合規(guī)定。
　　 (4)含量測(cè)定:采用HPLC法測(cè)定本品的含量。a.溶液穩(wěn)定性:本品在4小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定且RSD值為0.03％。b.線性相關(guān)性考察:回歸方程為A=48.01W+21.22(r=0.9998)表明布南色林在50～300μg·ml-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系

7、良好。c.定量限:9.0ng。d.重復(fù)性試驗(yàn):平均含量為99.7％，RSD值為0.1％。表明該方法的重復(fù)性良好。e.回收率試驗(yàn):布南色林的回收率分別為99.9％，RSD值為0.1％。依據(jù)上述含量測(cè)定方法，布南色林含量為分別為:99.6％，100.5％，99.8％。
　　 結(jié)論:通過(guò)對(duì)布南色林的性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑及含量測(cè)定方法的全面研究，建立了一整套操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確的測(cè)定方法，為布南色林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了

8、科學(xué)的依據(jù)。
　　 2.布南色林片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 目的:通過(guò)對(duì)布南色林片的性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定的研究，為其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 (1)性狀:采用目視法對(duì)布南色林片的外觀性狀進(jìn)行了測(cè)定。
　　 (2)鑒別:分別采用紫外分光光度法和高效液相色譜法對(duì)其進(jìn)行鑒別。
　　 (3)檢查:按照《中國(guó)藥典》（2010年版）二部附錄片劑通則對(duì)本品的脆碎度、均勻度、溶

9、出度、微生物限度等進(jìn)行檢查;有關(guān)物質(zhì)采用高效液相色譜法測(cè)定;
　　 (4)含量測(cè)定:采用高效液相色譜法。a.溶液穩(wěn)定性:取樣品溶液放置8小時(shí)后測(cè)定樣品主峰峰面積并計(jì)算RSD值。b.線性相關(guān)性考察:配制一系列濃度的布南色林對(duì)照品溶液，測(cè)定峰面積:以布南色林的濃度為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積為縱坐標(biāo)，制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。c.定量限:以S/N=10時(shí)計(jì)算。d.重復(fù)性試驗(yàn):取布南色林片按含量測(cè)定方法平行制各樣品溶液6份，分別測(cè)定含量并計(jì)算RSD值。

10、e.回收率試驗(yàn):精密稱取布南色林對(duì)照品，分別置100ml量瓶中，按處方配制樣品溶液，用流動(dòng)相配制成測(cè)定濃度的80％、100％、120％的溶液各三份，按已確定的色譜條件進(jìn)行分析，計(jì)算回收率。f.樣品測(cè)定:按已確定方法，測(cè)定布南色林片含量。
　　 結(jié)果:
　　 (1)布南色林片為白色片;
　　 (2)鑒別:紫外分光光度法鑒別試驗(yàn)表明:本品輔料對(duì)布南色林的紫外掃描無(wú)干擾。本品在240nm、310nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，

11、在280nm的波長(zhǎng)處有最小吸收;HPLC法色譜圖中供試品溶液主峰的保留時(shí)間與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間一致。
　　 (3)檢查:依法對(duì)本品脆碎度、均勻度、溶出度、微生物限度等進(jìn)行檢查均符合規(guī)定;有關(guān)物質(zhì)采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。a.系統(tǒng)適用性:理論板數(shù)按布南色林峰計(jì)算應(yīng)不低于5500。b.分離度:主峰與相鄰雜質(zhì)峰、輔料峰、溶劑峰分離度良好。c.專屬性試驗(yàn):空白試驗(yàn)表明輔料及溶劑均不干擾測(cè)定;供試品經(jīng)高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、氧化、光照破壞

12、后，所產(chǎn)生的降解產(chǎn)物也均與主成分色譜峰完全分離，說(shuō)明該方法專屬性強(qiáng)。d.重復(fù)性試驗(yàn):總雜質(zhì)的平均含量為0.31％，RSD值為0.1％，可見(jiàn)該方法重復(fù)性良好。e.溶液穩(wěn)定性:供試品溶液在12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
　　 (4)含量測(cè)定:a.溶液穩(wěn)定性:本品在24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定，其RSD值為0.1％。b.線性相關(guān)性考察:A=48.01W+21.22(r=0.9998)表明布南色林在50～300μg·ml-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。c.定量限為:9

13、.0ng。d.重復(fù)性試驗(yàn):平均含量為99.6％，其RSD為0.2％。e.回收率試驗(yàn):布南色林的平均回收率分別為99.9％，99.9％，99.8％，RSD值為0.1％。結(jié)果表明，該方法回收率良好。f.依據(jù)上述方法測(cè)定三批布南色林片含量，結(jié)果分別為99.6％，100.5％，99.8％。
　　 結(jié)論:通過(guò)對(duì)布南色林片的性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、溶出度及含量測(cè)定方法的全面研究，建立了一整套操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、專屬性強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確的測(cè)定方法，為