塞來(lái)昔布對(duì)大鼠未分化嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞電壓門(mén)控性鈣通道電流的影響.pdf

1、背景近年來(lái)研究表明，環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，但特異性COX-2抑制劑的抗腫瘤作用機(jī)制至今尚未闡明；部分研究認(rèn)為其抗腫瘤作用依賴(lài)或非完全依賴(lài)于COX-2信號(hào)途徑。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，COX-2抑制劑阻斷COX-2信號(hào)通路可以抑制PKA的活性，而后者是調(diào)控鈣離子通道的主要蛋白激酶。鈣通道阻滯劑可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣抑制腫瘤生長(zhǎng)；且鈣離子通道尤其是L型鈣離子通道在腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡中

2、起非常重要的作用。 目的：本課題探討特異性COX-2抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)大鼠未分化的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞株(PC12細(xì)胞)電壓門(mén)控性鈣通道(voltage-gated calcium channel currents，簡(jiǎn)稱(chēng)VGCC)電流的影響及其作用機(jī)制。 方法：應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)檢測(cè)PC12細(xì)胞，觀察塞來(lái)昔布對(duì)鋇電流的濃度依賴(lài)性效應(yīng)以及I-V曲線的影響；塞來(lái)昔布對(duì)其VGCC電生理的影響；羅非昔布、NS-398對(duì)VGCC電

3、流的影響；nifedipine，omega-conotoxin GVIA，omega-agatoxin IVA和SNX-482對(duì)塞來(lái)昔布抑制鋇電流的影響。 結(jié)果：不同濃度的塞來(lái)昔布作用于PC12細(xì)胞，電流-電壓(I-V)曲線正向上移，提示塞來(lái)昔布對(duì)鈣通道電流的影響具有濃度依賴(lài)性但不具有電壓依賴(lài)性；結(jié)合羅非昔布和NS-398不能抑制VGCC電流，證明塞來(lái)昔布的抑制作用可能并非完全依賴(lài)于COX-2途徑；當(dāng)PCl2細(xì)胞用L型鈣通道阻滯