中華眼鏡蛇毒組分聯(lián)合活化免疫細(xì)胞對(duì)hu-Balb-c-nu-KG1a白血病的治療作用.pdf

1、南方醫(yī)科2007級(jí)博士學(xué)位論文中華眼鏡蛇毒組分聯(lián)合活化免疫細(xì)胞對(duì)huBalb／cnuKGla白血病的治療作用ThetherapeuticeffectofNNAVCcombinedwithactivatedimmunecellsonhuBalb／cUUKGlaleukemia課題來(lái)源：導(dǎo)師選定專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)(血液病學(xué))學(xué)位申請(qǐng)人賀艷杰指導(dǎo)教師郭坤元教授答辯委員會(huì)主席富寧教授答辯委員會(huì)成員李娟教授夏建川教授李揚(yáng)秋教授李春富教授李達(dá)教授李玉華

2、教授論文評(píng)閱人呂躍教授杜欣教授孔天翰教授2010年4月1O日廣州Jlllrlflfl11ifirrIIJillijiiiIJIJY1770413博士學(xué)位論文中華眼鏡蛇毒組分聯(lián)合活化免疫細(xì)胞對(duì)hu—Balb／c—nu—KGla白血病的治療作用博士研究生：賀艷杰指導(dǎo)導(dǎo)師：郭坤元摘要研究背景與目的急性髓系白血病(acutemyeloblasticleukemia，AML)是一種以成髓細(xì)胞失控性增殖為特征的危及生命的惡性疾病，AML的臨床進(jìn)展和

3、預(yù)后與侵襲細(xì)胞類型、基因遺傳學(xué)改變及克隆的生物學(xué)特性緊密相關(guān)。臨床上針對(duì)AML治療的?；熕幬锘虬邢蛩幬镫m然能夠提高完全緩解率(CR)，但基于AML中存在具有自我更新和增殖的干細(xì)胞群，故患者體內(nèi)有可能存在無(wú)法清除的白血病微小克隆而導(dǎo)致緩解后復(fù)發(fā)。因此，尋找有效治療AML的天然或合成藥物已經(jīng)成為腫瘤研究者研究的目標(biāo)之一。AML的發(fā)生歷經(jīng)了免疫監(jiān)視、相互對(duì)抗和免疫逃逸的免疫選擇和編輯過(guò)程，機(jī)體的免疫細(xì)胞無(wú)法對(duì)其進(jìn)行殺傷。NKG2D是免疫細(xì)胞

4、表面的激活性受體，在NK細(xì)胞、NK／T細(xì)胞、T州細(xì)胞、DC細(xì)胞、IDC細(xì)胞等多種細(xì)胞表面表達(dá)。這些免疫細(xì)胞可以通過(guò)NKG2D分子識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的相應(yīng)NKG2D配體而被激活，表達(dá)TRAIL、FasL、顆粒酶、穿孑L素，從而誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡或直接殺傷，產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。研究證實(shí)，多種藥物具有上調(diào)腫瘤細(xì)胞表面的NKG2D配體表達(dá)的作用，因而提高腫瘤細(xì)胞被NK細(xì)胞殺傷的敏感性，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效清除。蛇毒毒素在腫瘤防治方面具有良好的效果