舒肝降脂膠囊的研制及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、舒肝降脂膠囊處方來源為石家莊市第一醫(yī)院中醫(yī)科的科研處方，由大黃、柴胡、制首烏、丹參、郁金、山楂、茵陳等十余味中藥組成。功能主治：舒肝降脂，適用于高脂血癥、脂肪肝、動脈硬化、肥胖等，經(jīng)臨床驗證，療效顯著。為了使傳統(tǒng)中藥復(fù)方湯劑能更好的滿足中醫(yī)臨床的需要，參照中藥研究的指導(dǎo)原則，在分析原湯劑的處方中每味中藥的有效成分與藥理作用的基礎(chǔ)上，結(jié)合處方中各味藥的有效成分的理化性質(zhì)與制劑制備條件等實際情況，研究了該藥膠囊劑的制備工藝。 目的：

2、通過設(shè)計工藝路線，進(jìn)行工藝方法和條件的篩選，制定出方法簡便、條件確定的穩(wěn)定工藝，優(yōu)選出舒肝降脂膠囊的最佳提取工藝和制備方法。 方法：1采用正交試驗篩選提取工藝：以加水量(A)、提取時間(B)、提取次數(shù)(C)作為考察因素，以制首烏中二苯乙烯糖苷的含量為考察指標(biāo)優(yōu)選水提工藝。2成型工藝研究：以優(yōu)選的最佳工藝對處方比例的藥材進(jìn)行提取，考察浸膏粉的吸濕性及流動性。 結(jié)果：1通過正交試驗篩選出的最佳制備工藝條件為：取除大黃之外的其

3、余13位藥材加10倍水，煎煮3次，每次1.5小時水。2成型工藝研究：將水提取液濃縮成的清膏，加入大黃生粉充分混勻成軟材，干燥后粉碎過篩，浸膏粉經(jīng)吸濕性和流動性考察符合要求，可滅菌，分裝膠囊。結(jié)論：通過正交試驗優(yōu)選出舒肝降脂膠囊的最佳制備工藝，該制備工藝穩(wěn)定。 藥品的質(zhì)量是藥品治療效果的基本保障、關(guān)系到患者的健康，也關(guān)系到藥品本身的推廣應(yīng)用和發(fā)展。專屬性強(qiáng)、簡便易行、穩(wěn)定、精確的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)是保證藥品質(zhì)量的依據(jù)，因此，對舒肝降脂膠囊

4、進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，進(jìn)行性狀、定性鑒別、含量測定，將為本品的質(zhì)量控制提供分析方法和理論依據(jù)，具有重要意義。 目的：建立舒肝降脂膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1利用薄層色譜法對舒肝降脂膠囊中柴胡、大黃、丹參進(jìn)行定性鑒別。2膠囊劑的制劑通則檢查。3建立舒肝降脂膠囊中二苯乙烯糖苷和丹參素的高效液相色譜含量測定方法。 方法：1鑒別方法的研究：采用薄層色譜法，選用合適的提取溶劑和方法，以及最適宜的固定相、展開系統(tǒng)、顯色系統(tǒng)等，對處方中主藥柴胡、制

5、首烏、大黃、丹參進(jìn)行鑒別。2二苯乙烯糖苷的含量測定：①提?。耗z囊內(nèi)容物加入一定量的50％乙醇，超聲提取40分鐘后補足減失的溶劑，離心10分鐘，過濾，取續(xù)濾液即得。②色譜條件：選擇合適的固定相，調(diào)整流動相的組成、配比、流速以使二苯乙烯糖苷峰與其他峰完全分離。③系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察二苯乙烯糖苷峰的分離度、理論塔板數(shù)、對稱度。④標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：配制系列濃度的二苯乙烯糖苷對照品溶液，分別進(jìn)樣測定峰面積，以二苯乙烯糖苷對照品

6、溶液濃度為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。⑤最低檢測限試驗：逐步稀釋二苯乙烯糖苷對照品溶液，進(jìn)樣，直到二苯乙烯糖苷色譜峰的峰高為噪聲三倍。⑥重復(fù)性試驗：取同一樣品5份，制備供試品溶液，測定二苯乙烯糖苷的含量。⑦精密度試驗：取樣品制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復(fù)進(jìn)樣5次，測定峰面積。⑧穩(wěn)定性試驗：取供試品溶液分別放置0，2，4，6，8，24小時后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑨加樣回收率試驗：取已知含量的舒肝降脂膠囊

7、樣品5份，加入定量的二苯乙烯糖苷對照品溶液，測定二苯乙烯糖苷的含量。3丹參素的含量測定：①提?。耗z囊內(nèi)容物加入一定量的60％甲醇，超聲提取50分鐘后補足減失的溶劑，離心10分鐘，過濾，取續(xù)濾液即得。②色譜條件：選擇合適的固定相，調(diào)整流動相的組成、配比、流速以使丹參素峰與其他峰完全分離。③系統(tǒng)適用性試驗：在已確定的色譜條件下，考察丹參素峰的分離度、理論塔板數(shù)、對稱度。④標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：配制系列濃度的丹參素對照品溶液，分別進(jìn)樣測定峰面積，以

8、丹參素對照品溶液濃度為橫坐標(biāo)，相應(yīng)的峰面積值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。⑤最低檢測限試驗：逐步稀釋丹參素對照品溶液，進(jìn)樣，直到丹參素色譜峰的峰高為噪聲三倍。⑥重復(fù)性試驗：取同一樣品5份，制備供試品溶液，測定丹參素的含量。⑦精密度試驗：取樣品制備供試品溶液，按已確定的色譜條件重復(fù)進(jìn)樣5次，測定峰面積。⑧穩(wěn)定性試驗：取供試品溶液分別放置0，2，4，6，8，24小時后，按已確定的色譜條件測定峰面積。⑨加樣回收率試驗：取已知含量的舒肝降脂膠囊樣品5

9、份，加入定量的丹參素對照品溶液，測定丹參素的含量。 結(jié)果：1鑒別方法的研究：主藥柴胡、大黃、丹參分別采用相應(yīng)的薄層鑒別方法，薄層展開后均顯示與對照藥材相同的特異性斑點，分離效果好。2二苯乙烯糖苷的含量測定：①提?。撼曁崛?0分鐘，膠囊中二苯乙烯糖苷可被完全提取。②最佳色譜條件：選擇十八烷基硅烷化硅膠為固定相，乙腈-水(21:79)為流動相，測定波長320nm，柱溫：30℃，流速1.0ml·min-1。，進(jìn)樣量20μl。③系統(tǒng)適

10、用性試驗：在上述色譜條件下，二苯乙烯糖苷峰形良好，無雜質(zhì)峰干擾，理論塔板數(shù)以二苯乙烯糖苷計不低于4000，對稱因子為1.01～1.15，保留時間12min左右，與相鄰色譜峰分離度均大于1.5。④標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：二苯乙烯糖苷濃度在13～65 μg/ml范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=65483X-175924,相關(guān)系數(shù)r=0.9996。⑤最低檢測限試驗：為2.1ng。⑥重復(fù)性試驗：取同一樣品5份，測定二苯乙烯糖苷的含量為1.

11、24mg/粒，重復(fù)性良好。⑦精密度試驗：重復(fù)進(jìn)樣5次，峰面積的RSD值為0.38％。⑨穩(wěn)定性試驗：供試品溶液在12小時內(nèi)穩(wěn)定。⑨加樣回收率試驗：樣品的平均加樣回收率為98.93％，RSD為0.97％。3丹參素的含量測定：①提取：超聲提取50分鐘，膠囊中丹參素可被完全提取。②最佳色譜條件：選擇十八烷基硅烷化硅膠為固定相，甲醇-0.5％醋酸溶液(13:87)為流動相，測定波長280nm，柱溫：30℃，流速1.0ml·min-1，進(jìn)樣量20

12、μl。③系統(tǒng)適用性試驗：在上述色譜條件下，丹參素峰形良好，無雜質(zhì)峰干擾，理論塔板數(shù)以丹參素計不低于2000，對稱因子為0.95～1.03，保留時間7.2min左右，與相鄰色譜峰分離度均大于1.5。④標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：丹參素濃度在56～112μg/ml范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關(guān)系，回歸方程為y=44288x+224494,相關(guān)系數(shù)r=0.9995。⑤最低檢測限試驗：為2.5ng。⑥重復(fù)性試驗：取同一樣品5份，測定丹參素的含量為1.73mg

13、/粒，重復(fù)性良好。⑦精密度試驗：重復(fù)進(jìn)樣5次，峰面積的RSD值為0.55％。⑧穩(wěn)定性試驗：供試品溶液在8小時內(nèi)穩(wěn)定。⑨加樣回收率試驗：樣品的平均回收率為98.71％，RSD為1.28％。 結(jié)論：l柴胡、大黃、丹參的薄層鑒別方法分離效果好，特異性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，可作為舒肝降脂膠囊的鑒別方法。2HPLC法測定二苯乙烯糖苷和丹參素的含量，準(zhǔn)確度高、精密度好、簡便快捷，可作為舒肝降脂膠囊中二苯乙烯糖苷和丹參素的含量測定方法。 目

14、的：按《中國藥典》2005年版藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則的規(guī)定，考察舒肝降脂膠囊在臨床應(yīng)用包裝條件下的穩(wěn)定性情況，并確定其有效期。 方法：在臨床應(yīng)用的包裝條件下，對舒肝降脂膠囊3批樣品按“舒肝降脂膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”項下規(guī)定內(nèi)容進(jìn)行檢測，以生產(chǎn)當(dāng)月檢測結(jié)果為0月結(jié)果，室溫下自然貯存，分別于第0、6、12個月考察1次。 結(jié)果：3批樣品在放置時間為0、6、12個月時，分別進(jìn)行性狀觀察、定性鑒別，含量測定，和膠囊劑制劑通則檢查，結(jié)果均符