膽康膠囊質(zhì)量標準研究.pdf

1、《傷寒論》載有古方茵陳蒿湯，茵陳蒿六兩，梔子十四枚，大黃二兩，是主治濕熱黃疸的一張有效方劑。膽康膠囊是在茵陳蒿湯的基礎(chǔ)上，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代制藥工藝而研制的一種中藥復(fù)方制劑。功效疏肝利膽，清熱解毒，消炎止痛。用于急慢性膽囊炎，膽道結(jié)石等膽道疾患。
　　膽康膠囊現(xiàn)行質(zhì)量標準為國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標準。原標準鑒別項下有大黃藥材和大黃素的薄層鑒別；有梔子對照藥材和梔子苷的薄層鑒別；有膽酸的薄層鑒別；有薄荷腦的薄層鑒別；含量

2、測定項下有梔子苷的含量測定?，F(xiàn)行標準鑒別種類較少，專屬性和質(zhì)量可控性較差。已有的鑒別項目并不能夠體現(xiàn)出膽康膠囊的藥品內(nèi)在品質(zhì)，對于膽康膠囊的臨床療效并沒有保障。膽康膠囊的質(zhì)量標準提高研究被納入國家藥典委員會國家藥品標準提高課題之一。
　　本次藥品標準提高研究，對原標準中已有項目進行了驗證，同時根據(jù)目前對于處方中藥材的化學(xué)成分和藥理作用的研究進展，參照《中國藥典》2010年版，對處方中其余藥材在膽康膠囊中的鑒別和含量測定進行了研究。

3、具體研究內(nèi)容如下：
　　1、對原標準的4個薄層鑒別項進行了驗證。實驗結(jié)果表明梔子藥材和梔子苷的薄層鑒別、膽酸的薄層鑒別、薄荷腦的薄層鑒別專屬性和重現(xiàn)性較好，仍按原標準執(zhí)行。參照《中國藥典》2010年版中大黃藥材的薄層鑒別項，對原標準的大黃藥材鑒別項進行了改進，結(jié)果表明新的鑒別方法專屬性和重現(xiàn)性都較好，故納入新標準。
　　2、對處方中茵陳、蒲公英、柴胡、郁金和人工牛黃進行了薄層色譜研究。根據(jù)制備工藝，參照《中國藥典》2010年

4、版并結(jié)合其理化性質(zhì)，建立了新的薄層色譜鑒別方法。結(jié)果表明，由于茵陳和蒲公英之間互有干擾，專屬性不強，故此次標準提高暫不將茵陳和蒲公英納入鑒別項下，有待于進一步研究。結(jié)果表明，由于柴胡種類繁多，柴胡皂苷a和柴胡皂苷d含量低，制劑工藝過程中損失大，膽康膠囊藥品中含量極低，干擾成分多，難以分離，重現(xiàn)性不好，故此次標準提高暫不將柴胡納入鑒別項下，有待于進一步研究。結(jié)果表明新建立郁金藥材和牛膽粉的薄層鑒別方法專屬性和重現(xiàn)性較好，納入新標準的鑒別項

5、。
　　3、對原標準中含量測定項進行了驗證。結(jié)果表明梔子苷的含量測定符合標準，其含量限度合理，故仍按原標準執(zhí)行。
　　4、增加了對茵陳藥材中濱蒿內(nèi)酯；大黃中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚；人工牛黃中膽紅素；薄荷素油中薄荷腦的含量測定，并完成相關(guān)方法學(xué)研究。實驗結(jié)果表明生產(chǎn)廠家投料所用的綿茵陳中不含有濱蒿內(nèi)酯，與文獻報道的濱蒿內(nèi)酯僅存于花茵陳中一致，故此次質(zhì)量標準提高暫不將濱蒿內(nèi)酯的含量測定納入新的標準。結(jié)果表

6、明新建立的同時測定大黃中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的高效液相色譜法專屬性和重現(xiàn)性較好，對于控制膽康膠囊中大黃的含量有重要意義，故納入新標準中含量測定項。結(jié)果表明新建立的測定人工牛黃中膽紅素的高效液相色譜法專屬性和重現(xiàn)性較好，對于保證膽康膠囊中人工牛黃的嚴格投料有重要意義，故納入新標準中含量測定項。
　　5、通過用氣相色譜法對薄荷素油中薄荷腦的含量均勻度的測定，考察了制備工藝中薄荷素油的制劑工藝的合理性。結(jié)果表明