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1、目的:觀察通心絡(luò)膠囊對(duì)鏈脲佐菌素STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠主動(dòng)脈的保護(hù)作用,探討糖尿病主動(dòng)脈病變的損傷途徑及通心絡(luò)膠囊對(duì)糖尿病主動(dòng)脈的保護(hù)機(jī)制。方法:雄性健康Wistar大鼠60只,按空腹體重編號(hào),隨機(jī)選出15只作為正常對(duì)照組(C組,n=15)。剩余45只大鼠按55mg/Kg一次性尾靜脈注射新鮮配制的1%STZ檸檬酸緩沖液(pH 4.5),正常對(duì)照組注射同等劑量的檸檬酸鹽緩沖液。注射后72h取鼠尾微量血測(cè)定血糖。血糖≥16.7mmol/l為
2、糖尿病模型成功的標(biāo)準(zhǔn),剔除造模未成功的大鼠。40只大鼠造模成功,隨機(jī)分為糖尿病對(duì)照組(DM組,n=20)20只,糖尿病通心絡(luò)治療組(TXI,組,n=20)20只。穩(wěn)定一周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。24周后測(cè)體重,經(jīng)頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈插管測(cè)中心及外周血壓,計(jì)算脈搏波速度PWV,彈性模量和壁應(yīng)力,采血測(cè)血糖、糖化血紅蛋白、糖基化終末產(chǎn)物AGEs。大鼠處死后取主動(dòng)脈,切片HE染色、PAS染色,免疫組化染色RAGE、CTGF,觀察主動(dòng)脈病理改變。 結(jié)果:
3、(1)體重,血糖和AGEs: DM組及TXL組大鼠體重較C組均有明顯減輕(P<0.01),而TXL組大鼠體重比DM組有明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);DM組與C組相比血糖租AGEs有明顯增高(P<0.05),而TXL組和DM組血糖和AGEs的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05):(2)脈搏波速度PWV,彈性模量和壁應(yīng)力:DM組與C組相比,PWV明顯加快(P<0.01),彈性模量增大(P<0.05),而TXL組與DM組相比,PW
4、V減慢(P<0.05),彈性模量減小(P<0.01)。三組大鼠壁應(yīng)力差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);(3)形態(tài)學(xué)觀察:DM組主動(dòng)脈表現(xiàn)出內(nèi)膜增厚,表面不光滑,內(nèi)皮細(xì)胞突起,形態(tài)不規(guī)則,中膜明顯增厚,平滑肌細(xì)胞排列紊亂等損傷性改變,TXL組與DM組相比,光鏡下主動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、內(nèi)皮損傷、中膜增厚的情況有所改善;(4)免疫組織化學(xué):DM組主動(dòng)脈各層結(jié)構(gòu)尤其是內(nèi)膜RAGE和CTGF表達(dá)明顯增強(qiáng),內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞、中膜平滑肌細(xì)胞均表現(xiàn)出RAGE和C
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