羥苯磺酸鈣對糖尿病大鼠主動(dòng)脈的保護(hù)作用.pdf

1、研究背景：糖尿病性大血管病變是指主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦基底動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及周圍動(dòng)脈等動(dòng)脈粥樣硬化。大型臨床研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)可以通過多條途徑保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)。但由于其可能升高血鉀、誘發(fā)急性腎衰竭，及引起刺激性干咳等副作用，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用。高血糖與高血脂等因素可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生，約70％～80％糖尿病患者死于糖尿病的大血管病變。這些改變的基礎(chǔ)與糖尿病時(shí)胰島素降

2、低引起的能源底物及酶系統(tǒng)活性改變有關(guān)。羥苯磺酸鈣最早用于糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的治療，也是目前治療DR較理想的藥物。臨床研究證實(shí)，羥苯磺酸鈣能降低早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿，但對糖尿病大血管病變的作用目前報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)通過制備糖尿病大鼠模型并檢測糖尿病大鼠主動(dòng)脈中纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)和血漿中PAI-1及內(nèi)皮素（ET）含量的改變，探討羥苯磺酸鈣對糖尿病大鼠大血管的保護(hù)作用及

3、可能機(jī)制。
　　 目的：(1)觀察羥苯磺酸鈣對早期糖尿病大鼠主動(dòng)脈病變的治療作用，并比較其與培哚普利治療作用的差別，尋找治療糖尿病大血管病變的新途徑。(2)初步探討羥苯磺酸鈣治療大血管病變可能的藥理作用機(jī)制。
　　 方法：8周齡健康雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)選取8只作為正常對照外，其余大鼠單次腹腔注射1％鏈脲佐菌素(STZ)溶液70mg·kg-1，72h后取血測定空腹血糖，空腹血糖≥16.7mmol/L認(rèn)為DM模型

4、造模成功。將造模成功的大鼠再隨機(jī)分為5組，分為糖尿病模型對照組、培噪普利陽性對照組及羥苯磺酸鈣低、中、高劑量組，每組8只。未造模的8只大鼠為正常對照組。以上各組動(dòng)物分別給藥，正常對照組和模型對照組給予0.5％羧甲基纖維素鈉溶液，羥苯磺酸鈣組分別將藥物溶于0.5％羧甲基纖維素鈉溶液，給藥劑量分別為75、150、300mg·kg-1，培哚普利陽性對照組給予培哚普利0.5％羥甲基纖維素鈉溶液，給藥劑量為0.4mg·kg-1，每天1次，連續(xù)8周

5、。實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)態(tài)監(jiān)測各組大鼠體重、血糖、24h尿微量白蛋白，末次給藥后測定大鼠糖化血紅蛋白(HbA（1）c)，留取血樣，放血處死大鼠，留取主動(dòng)脈組織，用放免法測定血漿及內(nèi)皮素(ET)含量，用免疫組化技術(shù)檢測主動(dòng)脈纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)，光鏡下觀察主動(dòng)脈病理形態(tài)的改變。
　　 結(jié)果：羥苯磺酸鈣能降低血漿ET和PAI-1的含量(P＜0.05)，改善大鼠主動(dòng)脈病理損傷，減少主動(dòng)脈局