癃閉康治療前列腺增生的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：應(yīng)用去勢大鼠皮下注射丙酸睪丸酮制造大鼠前列腺增生模型，觀察各組大鼠前列腺濕重、前列腺體積、前列腺指數(shù)以及前列腺組織在光鏡和電鏡下的病理變化，以及應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測前列腺組織bcl-2、bax、PCNA的表達(dá)情況，觀察各劑量組癃閉康抑制大鼠前列腺增生的效果，以及癃閉康治療前列腺增生的可能機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：雄性SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、前列康組、癃閉康低劑量組、中劑量組、高劑量組。應(yīng)用經(jīng)陰囊摘

2、除雙側(cè)睪丸每日皮下注射丙酸睪丸酮5mg/Kg.d，連續(xù)28天，制造前列腺增生大鼠模型。造模同時(shí)給予治療，以前列康為對(duì)照藥物，分別灌服癃閉康低、中、高劑量。末次給藥后24小時(shí)處死動(dòng)物，摘取前列腺，觀測各組前列腺濕重、前列腺體積、前列腺指數(shù)的變化。并觀察前列腺光鏡、電鏡下的病理變化，以及應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測前列腺組織bcl-2、bax、PCNA的表達(dá)情況。 結(jié)果： 1 成功建立大鼠前列腺增生模型模型組前列腺濕重及前列腺指

3、數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.01)。光鏡下可見模型組前列腺上皮增生，形成密集的皺褶或乳頭狀結(jié)構(gòu)充滿腺腔，管壁增厚；部分腺體周圍有結(jié)締組織。證明前列腺增生的模型成功建立。 2 治療后檢測結(jié)果 2.1大鼠前列腺濕重及指數(shù)改變模型組前列腺濕重及前列腺指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.01)，表明模型成立。癃閉康組及前列康組兩項(xiàng)指標(biāo)均低于模型組(P<0.01)，說明各組藥物對(duì)前列腺增生有抑制作用；其中癃閉康高劑量組與癃閉康中劑量組、低劑

4、量組比較兩項(xiàng)指標(biāo)差異明顯(P<0.01)，說明癃閉康各用藥組前列腺濕重及指數(shù)隨劑量增大而下降；癃閉康高劑量組的兩項(xiàng)指標(biāo)均低于前列康組(P<0.01)，說明癃閉康高劑量組對(duì)前列腺增生的抑制作用強(qiáng)于前列康組。 2.2 前列腺的病理變化肉眼觀察模型組前列腺體積較對(duì)照組明顯增大，組織水腫，脆性較大；癃閉康組與前列康組較模型組前列腺體積縮小，組織水腫及脆性減輕。 光鏡下觀察對(duì)照組前列腺組織由大小不等的腺體組成，腺體間結(jié)締組織很少

5、，排列呈單層柱狀上皮，核沿細(xì)胞底部單層排列，腺腔呈橢圓形或長圓形，部分腺上皮形成稀疏的皺褶或乳頭狀結(jié)構(gòu)突向腺腔，腺腔內(nèi)見較多紅染物質(zhì)。模型組腺上皮增生，形成密集的皺褶或乳頭狀結(jié)構(gòu)充滿腺腔，管壁增厚，部分腺體周圍有結(jié)締組織增生，腺腔內(nèi)紅染物質(zhì)較少。前列康組、癃閉康低劑量組、中劑量組均有部分腺上皮增生，腺上皮皺褶或乳頭狀結(jié)構(gòu)數(shù)量較模型組減少。癃閉康高劑量組與對(duì)照組接近，腺上皮皺褶或乳頭狀結(jié)構(gòu)數(shù)量減少，腺腔內(nèi)紅染物質(zhì)增多。電鏡下超微結(jié)構(gòu)的變化

6、，癃閉康高劑量組出現(xiàn)細(xì)胞早期凋亡征象。 2.3前列腺組織bcl-2、bax蛋白表達(dá)的改變免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，bax和bcl-2蛋白在大鼠前列腺組織多表達(dá)在細(xì)胞膜，少數(shù)可見胞漿表達(dá)。bax蛋白在對(duì)照組大鼠前列腺組織中表達(dá)呈強(qiáng)陽性，在模型組表達(dá)呈弱陽性；各治療組bax蛋白表達(dá)均強(qiáng)于模型組，癃閉康高劑量組表達(dá)最突出，呈陽性，接近對(duì)照組。bcl-2蛋白在對(duì)照組大鼠前列腺組織中表達(dá)呈弱陽性，在模型組表達(dá)呈陽性；各治療組bcl-2蛋白均為

7、弱陽性表達(dá)。 2.4前列腺組織PCNA的表達(dá)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，PCNA表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)，對(duì)照組前列腺組織呈陰性；在模型組表達(dá)呈強(qiáng)陽性；前列康組呈陽性；癃閉康高劑量組呈弱陽性。 結(jié)論： 1 以丙酸睪丸酮誘發(fā)大鼠前列腺增生動(dòng)物模型組的前列腺濕重及前列腺指數(shù)均高于對(duì)照組(P<0.01)。光鏡下可見模型組前列腺上皮增生，形成密集的皺褶或乳頭狀結(jié)構(gòu)充滿腺腔，管壁增厚；部分腺體周圍有結(jié)締組織增生。腺腔內(nèi)紅染物質(zhì)較少。證明前列

8、腺增生的模型成功建立。 2 研究實(shí)驗(yàn)表明，癃閉康各劑量組大鼠前列腺濕重、前列腺指數(shù)均低于模型組(P<0.01)；其中高劑量組的兩項(xiàng)指標(biāo)與中、低劑量組的差異明顯(P<0.01)；癃閉康各劑量組腺上皮增生程度均較模型組減輕，其中高劑量組的鏡下組織結(jié)構(gòu)與對(duì)照組接近；中劑量組與前列康組接近。說明癃閉康對(duì)前列腺增生有抑制作用，療效與劑量呈正相關(guān)關(guān)系，癃閉康高劑量組對(duì)前列腺增生的抑制作用強(qiáng)于前列康組，有臨床應(yīng)用價(jià)值。 3 運(yùn)用免