乳腺癌MRI表現(xiàn)與生物因子ER、PR、c-erB-2、p53的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的
　　 乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，2002年全球乳腺癌發(fā)病例數(shù)115萬，居惡性腫瘤第2位，病死率居第5位。和歐美地區(qū)相比，我國(guó)乳腺癌發(fā)病率雖然較低，但近年來，隨著生育模式、生活方式的改變，乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且趨向年輕化，目前已經(jīng)上升為婦女腫瘤的第一位，嚴(yán)重威脅著廣大婦女的生命健康安全。因此，對(duì)乳腺癌的正確診斷、合理治療、預(yù)后判斷意義重大。
　　 目前，對(duì)乳腺癌的研究正在由宏觀到微觀、從形態(tài)到

2、功能逐步深入。在對(duì)乳腺癌發(fā)生發(fā)展分子生物學(xué)機(jī)制的研究中，發(fā)現(xiàn)了一些與乳腺癌關(guān)系密切的生物因子：雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor2，c-erbB-2)、p53等，這些生物因子通過微觀機(jī)制決定腫瘤的生物學(xué)行為，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，是評(píng)價(jià)乳腺癌

3、生物學(xué)行為、選擇治療方案和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。
　　 磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)在乳腺癌的診斷和評(píng)價(jià)中占重要地位。特別是高場(chǎng)強(qiáng)MRI，其優(yōu)越的軟組織分辨率及豐富的檢查手段：磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI)、擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion-weighted imaging，

4、DWI)、灌注成像(perfusion-weighted image，PWI)、氫質(zhì)子磁共振波譜(1H magnetic resonancespectroscopy，1H-M R S)等，可以很好地了解乳腺癌的形態(tài)學(xué)特征、血液動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、組織生化物質(zhì)含量的變化、組織的功能狀態(tài)等，使MRI結(jié)合分子生物學(xué)在細(xì)胞和分子水平檢測(cè)疾病特征成為可能和現(xiàn)實(shí)。
　　 目前，最通用、直接而準(zhǔn)確獲得乳腺癌生物因子表達(dá)狀態(tài)的方法是免疫組化檢測(cè)，是有創(chuàng)

5、的、術(shù)后的。探索乳腺癌MRI特征和生物因子之間的相關(guān)性，以無創(chuàng)的手段預(yù)判這些生物因子的表達(dá)狀況，具有重要的臨床意義。本研究的目的就是通過對(duì)39例乳腺癌資料的對(duì)照分析，探討乳腺癌MRI特征和生物因子ER、PR、c-erbB-2、p53之間的相關(guān)性。
　　 資料與方法
　　 收集2009年2月至2010年2月期間乳腺癌39例，所有病例均在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行MRI檢查并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，全部病例均為女性，最小年齡29歲，最大

6、年齡72歲，平均年齡45.4歲。
　　 MRI檢查在術(shù)前1周內(nèi)進(jìn)行，使用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的Trio Tim3.0T高場(chǎng)磁共振掃描儀，乳腺專用雙穴相控陣表面線圈。依次行T1加權(quán)像(T1-weightedimage，T1WI)、壓脂T2加權(quán)像(T2-weighted image，T2WI)、彌散加權(quán)成像(DWI)、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)及延遲掃描。所有圖像均在Syngo工作站處理，由兩名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師(至少一名副主任醫(yī)師)獨(dú)立對(duì)39例乳腺癌的影像

7、資料進(jìn)行詳細(xì)分析，分別記錄環(huán)形強(qiáng)化(rim enhancement)、毛刺(speculate)、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線(time-signal intensity curve，TIC)類型、早期強(qiáng)化率(early-phase enhancement rate.EPER)、達(dá)峰時(shí)間(peak to time，Tpeak)、表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)等指標(biāo)。
　　 收集

8、免疫組化結(jié)果，記錄生物因子ER、PR、c-erbB-2、p53的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)磁共振特征和生物因子之間進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：
　　 39例乳腺癌中，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌35例，導(dǎo)管原位癌1例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，粘液腺癌1例。轉(zhuǎn)移6例，其中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，胸腹部轉(zhuǎn)移1例，全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移1例。
　　 MRI特征：39個(gè)病灶中，22個(gè)表現(xiàn)為環(huán)形強(qiáng)化，占總病例的56.4％；26例出現(xiàn)毛刺

9、，占總病例的66.7％；流出型曲線21例，占53.8％，平臺(tái)型曲線11例，占28.2％，單相型曲線者7例，占17.9％；1分鐘最大強(qiáng)化率279.7％，最小強(qiáng)化率40.0％，平均強(qiáng)化率141.4±62.6％；病灶最快70s達(dá)到強(qiáng)化峰值，最慢350s達(dá)到強(qiáng)化峰值，平均達(dá)峰時(shí)間142±70s；最大的ADC值2.184×10-3m㎡/s，最小ADC值為0.630×10-3m㎡/s，平均值0.9662±0.2773×10-3m㎡/s。
　　

10、 免疫組化結(jié)果：39個(gè)病灶中，ER陽性24例，陽性表達(dá)率61.5％；PR陽性16例，陽性表達(dá)率41.0％；c-erbB-2陽性17例，陽性表達(dá)率43.6％；p53陽性例14例，陽性表達(dá)率35.9％。
　　 統(tǒng)計(jì)結(jié)果：乳腺癌毛刺和ER陽性表達(dá)正相關(guān)；達(dá)峰時(shí)間和p53陽性表達(dá)負(fù)相關(guān)；ADC值和p53陽性表達(dá)負(fù)相關(guān)。22例環(huán)形強(qiáng)化病例中，PR陰性表達(dá)率較PR陽性表達(dá)率高；c-erBb-2陽性病例早期強(qiáng)化率平均值高于c-erbB-2陰

11、性病例；c-erbB-2陽性者達(dá)峰時(shí)間平均值小于c-erbB-2陰性病例；ER陰性和c-erbB-2陽性者ADC平均值低于ER陽性和c-erbB-2陰性病例。
　　 結(jié)論：
　　 1、乳腺癌毛刺和ER陽性表達(dá)正相關(guān)
　　 2、乳腺癌達(dá)峰時(shí)間和p53陽性表達(dá)負(fù)相關(guān)
　　 3、乳腺癌ADC值和p53陽性表達(dá)負(fù)相關(guān)
　　 乳腺癌MRI某些特征和生物因子ER、PR、c-erbB-2、p53之間具有一定的相