P21 WAF1-CIP1信號(hào)通路調(diào)控結(jié)腸癌化療藥物敏感性的作用機(jī)制研究.pdf

1、I分類號(hào)分類號(hào)：密級(jí)密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)：416523611606南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文P21WAF1CIP1信號(hào)通路調(diào)控結(jié)腸癌化療藥物敏感性的信號(hào)通路調(diào)控結(jié)腸癌化療藥物敏感性的作用機(jī)制研究作用機(jī)制研究ResearchonthemechanismofcoloncancerchemosensitivitythroughtheP21WAF1CIP1signalingpathway李秋華李秋華培養(yǎng)單位（院、系）：江西省腫瘤醫(yī)院指導(dǎo)教

2、師姓名：鐘軍教授鄭智副教授專業(yè)學(xué)位種類：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域名稱：腫瘤學(xué)論文答辯日期：2014年6月答辯委員會(huì)主席：評(píng)閱人：2014年6月日摘要II摘要目的：目的：通過臨床免疫組化檢測(cè)Ⅲ期結(jié)腸癌患者腫瘤組織中p21WAF1CIP1、p53、MDM2及ub蛋白的表達(dá)情況，隨訪觀察p21WAF1CIP與術(shù)后輔助化療生存及預(yù)后的關(guān)系。進(jìn)一步采用體外人結(jié)腸癌細(xì)胞系(HCT116)培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)各化療藥物（5FU、LOHP、CPT11、CDDP）對(duì)H

3、CT116的增殖抑制作用及藥物敏感性，分析HCT116細(xì)胞中p21WAF1CIP1信號(hào)通路中p21WAF1CIP1、p53及MDM2蛋白表達(dá)的相關(guān)性，初步探討p21WAF1CIP信號(hào)通路調(diào)控結(jié)腸癌化療藥物敏感性的作用機(jī)制。方法：方法：本研究分兩部分，第一部分為臨床免疫組化：收集我院2007.1.12010.12.31期間術(shù)后病理為Ⅲ期結(jié)腸癌患者，從中隨機(jī)抽取20例，隨訪至2014.5.1，評(píng)估DFS。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后病理標(biāo)本根據(jù)2013年

4、NCCN指南明確診斷Ⅲ期結(jié)腸癌患者；術(shù)后行輔助化療患者；KPS評(píng)分≥80分，或ZPS評(píng)分≤3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前行化療患者；合并嚴(yán)重全身疾病或其他原發(fā)性腫瘤患者；妊娠期婦女。再采用雙盲法將所收集的病理標(biāo)本免疫組化檢測(cè)腫瘤組織p21WAF1CIP1、p53、MDM2、ub的表達(dá)，隨訪研究對(duì)象至2014年5年1日，評(píng)估DFS。第二部分為：體外人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116實(shí)驗(yàn)：Westernblot方法檢測(cè)p21WAF1CIP1、p53、MDM2在

5、結(jié)腸癌細(xì)胞中表達(dá)；MTT方法檢測(cè)化療藥物(5FU、DDP、LOHP、CPT11）對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖抑制的影響及藥物敏感性分析；AnnexinVFITCPI（流式細(xì)胞技術(shù)）檢測(cè)各化療藥對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡率的影響。結(jié)果：結(jié)果：1、臨床病理免疫組化研究：Ⅲ期結(jié)腸癌患者癌組織p21WAF1CIP1與p53表達(dá)具有明顯正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)r=0.995，p=0.00有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且與病理類型有關(guān)，管狀腺癌較其他類型高表達(dá)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.012）