過繼轉(zhuǎn)輸?shù)呐咛タ乖褪躎細胞在宿主孕鼠體內(nèi)的效應機制.pdf

1、正常生理妊娠類似于同種異體移植,作為同種移植物的胚胎在母體內(nèi)存活直至分娩,實際上反映母體對胚胎的免疫耐受.而妊娠失敗多因母體對胚胎的免疫排斥所致.研究母-胎免疫耐受機制,不僅對動物及人類自然流產(chǎn)的防治具有重要意義,而且對移植免疫和腫瘤免疫的研究亦產(chǎn)生深遠的影響.協(xié)同刺激分子CD80/CD86與其配體結(jié)合所產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號在T細胞活化、增殖、輔助性T細胞(Th)分化及效應性細胞因子分泌中起重要作用.在T細胞激活過程中,當TCR識別MHC

2、-抗原肽啟動第一信號后,如果缺少協(xié)同刺激信號,則可誘導T細胞產(chǎn)生抗原特異性無反應(Anergy),而誘導T細胞產(chǎn)生克隆無反應被認為是造成抗原特異性免疫耐受的重要機制.因此,干擾協(xié)同刺激信號是目前誘導抗原特異性免疫耐受和調(diào)控Th細胞分化的重要手段.該文應用抗CD80和CD86單克隆抗體在體內(nèi)阻斷B7-CD28/CTLA-4協(xié)同刺激途經(jīng)而誘導自然流產(chǎn)模型CBA/J×DBA/2孕鼠母-胎免疫耐受,再將耐受孕鼠的T細胞過繼轉(zhuǎn)輸至同系自然流產(chǎn)孕鼠

3、,以研究過繼傳輸胚胎抗原耐受T細胞對小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠預后的影響及其機制.第一部分:孕早期干預協(xié)同刺激信號誘導自然流產(chǎn)模型孕鼠母-胎免疫耐受.目的:探討干預協(xié)同刺激信號CD80和CD86對小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠預后及孕鼠免疫細胞對父系抗原免疫耐受狀態(tài)的影響.結(jié)論:于孕早期應用抗CD80和CD86單抗干預協(xié)同刺激信號可誘導自然流產(chǎn)模型孕鼠脾臟免疫細胞對父系抗原的免疫耐受,從而抑制孕鼠對胚胎的免疫排斥反應,顯著改善了自然流產(chǎn)模型的妊娠預后.

4、第二部分:過繼轉(zhuǎn)輸胚胎抗原耐受T細胞對小鼠自然流產(chǎn)模型妊娠預后的影響及其機制.目的:探討過繼轉(zhuǎn)輸胚胎抗原耐受T細胞對自然流產(chǎn)模型孕鼠妊娠預后的影響;分析宿主孕鼠脾臟免疫細胞對父系抗原的免疫耐受狀態(tài)及母-胎界面Th1/Th2細胞因子表達水平,并觀察過繼轉(zhuǎn)輸?shù)呐咛タ乖褪躎細胞在宿主孕鼠體內(nèi)的歸巢和分布,以研究胚胎抗原耐受T細胞對妊娠預后作用的分子機制.第三部分:過繼轉(zhuǎn)輸?shù)呐咛タ乖褪躎細胞對宿主孕鼠反應性T細胞的影響.目的:探討過繼轉(zhuǎn)輸?shù)?/p>