早期宮頸癌患者能量多普勒超聲參數(shù)測定及其臨床意義.pdf

1、背景宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位。世界范圍內(nèi)，每年大約有50萬左右的宮頸癌新發(fā)病例，占所有癌癥新發(fā)病例的5％，其中80％的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。 直接蔓延和淋巴轉(zhuǎn)移是宮頸癌主要的轉(zhuǎn)移方式。雖然從宮頸上皮內(nèi)瘤變到宮頸癌過程緩慢，但一旦突破基底膜便進(jìn)展加速，尤其在宮頸深間質(zhì)浸潤和脈管內(nèi)癌栓形成后，發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率迅速上升?；颊咧委煼桨傅倪x擇主要取決于宮頸癌灶的浸潤和轉(zhuǎn)移的狀態(tài)。宮頸癌的治療措

2、施有手術(shù)治療、放療及放化療綜合應(yīng)用。早期宮頸癌患者的手術(shù)治療和放療的療效相似。因此治療前準(zhǔn)確判斷早期宮頸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、宮頸深間質(zhì)浸潤和脈管內(nèi)癌栓等對其個體化治療方案的制定，提高患者的生存率和降低治療相關(guān)的并發(fā)癥等具有重要的臨床價值。目前影像學(xué)檢查如CT、MRI是術(shù)前評估腫瘤浸潤及轉(zhuǎn)移的主要手段，但其在判斷早期宮頸癌患者深間質(zhì)浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上仍有一定困難。 1969年，F(xiàn)olkman首先提出了腫瘤血管生成理論：新生血管

3、生成是腫瘤發(fā)生與進(jìn)展的關(guān)鍵，它涉及到腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移等各個環(huán)節(jié)。研究表明早期宮頸癌患者的血管生成狀況與腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)。因此，通過評估腫瘤血管生成可預(yù)測宮頸癌有無深間質(zhì)浸潤、脈管內(nèi)癌栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 目前定量分析腫瘤血管生成的方法多采用免疫組化法測定微血管密度(microvesseldensityMVD)，其已成為評價腫瘤血管生成的新標(biāo)準(zhǔn)。但是MVD往往無法在術(shù)前進(jìn)行測定，因此缺乏術(shù)前治療的指導(dǎo)意義。術(shù)前對腫

4、瘤的血管生成進(jìn)行評估對臨床了解腫瘤的生物學(xué)行為采取合理的治療更為有價值。彩色多普勒超聲一方面可測定腫瘤內(nèi)血流動力學(xué)參數(shù)，另一方面還可利用計算機(jī)技術(shù)對腫瘤內(nèi)血管數(shù)目進(jìn)行定量分析。為腫瘤血管生成的術(shù)前活體評估提供了可能。 但是彩色多普勒超聲易受到聲束與血流夾角以及血流速度等的影響，Heish等報道早期宮頸癌患者彩色多普勒超聲檢測，僅46.2％可在癌灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)有血流信號。能量多普勒超聲與之相比具有血流顯示不受聲束與血流夾角的影響，顯示的

5、信號范圍廣，靈敏度顯著高于彩色多普勒的優(yōu)勢。因此能量多普勒在觀測腫瘤組織內(nèi)的血流具有明顯的優(yōu)勢。 但迄今關(guān)于應(yīng)用能量多普勒超聲預(yù)測宮頸癌有無深間質(zhì)浸潤、脈管內(nèi)癌栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尚鮮有報道。為此，本研究對早期浸潤宮頸癌進(jìn)行能量多普勒超聲檢測，并獲得各項血流參數(shù)；以術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色測得的MVD值作為金標(biāo)準(zhǔn)，評價能量多普勒超聲各個參數(shù)在活體評估宮頸癌腫瘤血管生成上的準(zhǔn)確性，并進(jìn)一步分析這些參數(shù)與臨床病理特征的相關(guān)性以探討其臨床應(yīng)

6、用價值。 材料與方法選擇2004年5月至2006年1月在本院以廣泛性全子宮切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)作為初治療；臨床分期為ⅠB-ⅡA期；陰道超聲檢查時均能發(fā)現(xiàn)明顯宮頸腫塊的宮頸癌患者共72例作為研究對象。先進(jìn)行經(jīng)陰道二維超聲檢查，然后用能量多普勒超聲觀測宮頸腫塊內(nèi)血流情況，測定血流動力學(xué)參數(shù)，包括阻力指數(shù)(ResistanceindexRI)、搏動指數(shù)(pulsedindex,PI)、收縮峰值流速(peaksystolicveloc

7、ity，PSV)，并用Image-pro(R)plus圖像軟件分析獲取血管數(shù)目定量參數(shù)，血管指數(shù)(vascularityindexVI)。用CD34SP免疫組化法檢測宮頸腫塊內(nèi)微血管密度。并收集臨床病理資料。統(tǒng)計分析能量多普勒各項參數(shù)與MVD的相關(guān)性，評價各參數(shù)在評估腫瘤血管生成上的準(zhǔn)確性。并進(jìn)一步分析這些參數(shù)與臨床病理特征的相關(guān)性以探討其臨床應(yīng)用價值。將所有數(shù)據(jù)輸入計算機(jī)，用SPSS13.0forwindows軟件包處理。各組數(shù)據(jù)進(jìn)行

8、正態(tài)分布檢驗，若數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，兩組數(shù)據(jù)之間比較采用T檢驗，多組數(shù)據(jù)比較，進(jìn)一步分析其是否符合方差齊性，是則采用方差分析。否則采用非參數(shù)檢驗。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析。預(yù)測閾值確定采用ROC曲線，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05(雙側(cè))。 結(jié)果1、MVD與能量多普勒超聲參數(shù)的相關(guān)性結(jié)果提示VI與MVD呈正相關(guān)(r=0.338，P=0.004)；RI、PI、PSV與MVD無顯著相關(guān)性。 2、能量多普勒超聲參數(shù)及MVD與各臨

9、床病理特征的關(guān)系2.1臨床分期ⅠB期患者的RI顯著高于ⅡA期(T=2.158,P=0.034)；ⅠB期患者的VI顯著低于ⅡA期(T=2.494,P=0.015)；ⅠB期患者的MVD顯著低于ⅡA期(T=2.176,P=0.033)；PI及PSV在不同的臨床分期之間無顯著性差異。 2.2組織學(xué)類型及分級各超聲參數(shù)及MVD在不同的組織學(xué)類型及分級之間均無顯著性差異。 2.3間質(zhì)浸潤深度間質(zhì)浸潤淺層患者VI顯著低于間質(zhì)浸潤深層的

10、患者(T=4.951，P=0.000)；間質(zhì)浸潤淺層患者M(jìn)VD顯著低于間質(zhì)浸潤深層的患者(T=3.164，P=0.002)；RI、PI及PSV在間質(zhì)浸潤淺層與深層之間無顯著性差異。 2.4脈管內(nèi)癌栓有無無脈管內(nèi)癌栓患者VI顯著低于有脈管內(nèi)癌栓患者(T=5.299,P=0.000)；無脈管內(nèi)癌栓患者M(jìn)VD顯著低于有脈管內(nèi)癌栓患者(T=2.455,P=0.000)；RI、PI及PSV在脈管內(nèi)癌栓有無之間無顯著性差異。 2.5

11、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者VI顯著低于有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(T=5.104,P=0.000)；無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者M(jìn)VD顯著低于有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(T=6.309,P=0.000)；RI、PI及PSV在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無之間無顯著性差異。 2.6腫瘤大小與能量多普勒超聲參數(shù)及MVD相關(guān)性RI與腫塊最大直徑呈負(fù)相關(guān)(r=-0.257，P=0.029)；VI與腫塊最大直徑呈正相關(guān)(r=0.414，P=0.000)；MVD與

12、腫塊最大直徑呈正相關(guān)(r=0.492，P=0.000)；PI、PSV與腫塊最大直徑無顯著相關(guān)性。 3、VI在預(yù)測深間質(zhì)浸潤、脈管內(nèi)癌栓、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的意義及閾值的確定 3.1VI預(yù)測深間質(zhì)浸潤的閾值為13％，其敏感性74％，特異性76％。 3.2VI預(yù)測脈管內(nèi)癌栓的閾值為14％，其敏感性93％，特異性74％。 3.3VI預(yù)測盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的閾值為14％，其敏感性89％，特異性為78％。 4、結(jié)