骨橋蛋白在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、實(shí)驗(yàn)背景及目的： 宮頸癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二個(gè)最常見的惡性腫瘤。在一些發(fā)展中國家仍居第一位。我國每年新增病例為13.15萬，約占總數(shù)的1/3。普查普治工作的開展，使一些國家和地區(qū)的宮頸癌患病率及死亡率明顯下降。但青年婦女宮頸癌的發(fā)病有上升趨勢(shì)。宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)嚴(yán)重影響其預(yù)后。導(dǎo)致宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的因素有很多，宮頸癌治療后隨訪監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)的手段有限，主要有盆腔檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、病

2、理檢查、CT、MIR。新的檢測(cè)手段成為研究熱點(diǎn)，以期能在術(shù)前及術(shù)后做一個(gè)預(yù)測(cè)，評(píng)估手術(shù)后復(fù)發(fā)率并考慮輔助治療即追加治療，減少復(fù)發(fā)率。 骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是一種具有多種功能分泌型鈣結(jié)合磷酸化糖蛋白，它能與骨組織中的羥磷灰石緊密結(jié)合，參與調(diào)節(jié)骨鈣的沉積。其分子量為41.5kD，存在于人的尿、乳汁等體液以及胃腸道、膀胱、胰腺、肺、支氣管等組織中。在胃癌、肝癌、卵巢上皮性癌與子宮內(nèi)膜癌、富頸癌等多種惡性腫瘤組織中

3、高表達(dá)，與腫瘤的黏附、侵襲及轉(zhuǎn)移等惡性行為密切相關(guān)。本研究應(yīng)用免疫組化檢測(cè)150例宮頸癌石蠟包埋標(biāo)本及20例正常宮頸組織石蠟包埋標(biāo)本，ELISA法檢測(cè)45例新鮮宮頸癌組織、血清中骨橋蛋白的表達(dá)情況。分析骨橋蛋白的表達(dá)與宮頸癌病理類型、病理分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HPV等臨床診斷的關(guān)系，探討其臨床意義。 實(shí)驗(yàn)方法： 采用免疫組化法檢測(cè)150例宮頸癌組織和20例正常宮頸組織中骨橋蛋白的表達(dá)。另采用ELISA法檢測(cè)45例宮頸癌組

4、織、癌旁正常組織、手術(shù)切除淋巴結(jié)組織及血清中骨橋蛋白的表達(dá)和10例子宮良性病變組織中骨橋蛋白的表達(dá)。并與宮頸癌病理類型、病理分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HPV等臨床診斷做相關(guān)性分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 免疫組化法得實(shí)驗(yàn)結(jié)果1)宮頸癌中OPN的陽性率為60.7％，正常宮頸組織中OPN的陽性率為10％，OPN在宮頸癌及正常宮頸組織的表達(dá)中有顯著性差異。2)宮頸鱗癌中OPN的陽性率為61.1％。在宮頸腺癌中OPN的陽性率為58.3％。OP

5、N在宮頸鱗癌和腺癌的表達(dá)中無顯著性差異。3)OPN在正常宮頸組織中的表達(dá)為8％，上皮內(nèi)瘤變的表達(dá)為9％，宮頸癌Ⅰ期的表達(dá)為40％，宮頸癌Ⅱ期的表達(dá)為59％，宮頸癌Ⅲ期的表達(dá)為75％。即隨著正常宮頸組織→上皮內(nèi)瘤變→宮頸癌Ⅰ期→宮頸癌Ⅱ期→宮頸癌Ⅲ期OPN的陽性表達(dá)率表達(dá)呈遞增趨勢(shì)。4)在轉(zhuǎn)移組中宮頸癌組織OPN陽性率為8096；非轉(zhuǎn)移組中宮頸癌組織OPN陽性率為57％，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析OPN在轉(zhuǎn)移組及非轉(zhuǎn)移組中有顯著性差異。ELISA法得實(shí)驗(yàn)

6、結(jié)果1)OPN在鱗狀細(xì)胞癌組織勻漿液中的平均值為712ng/ml；在宮頸腺癌組織勻漿液中的平均值為680ng/ml。OPN在宮頸鱗癌病人血漿中平均值為356ng/ml；在宮頸腺癌病人血漿中，平均值為348ng/ml。OPN在宮頸鱗癌及宮頸腺癌中無顯著性差異。2)OPN在上皮內(nèi)瘤變組織勻漿液中的平均值為280ng/ml。在宮頸癌Ⅰ-Ⅱ期組織勻漿液中的平均值為560ng/ml，在宮頸癌Ⅲ-Ⅳ期組織勻漿液中的平均值為825ng/ml，在正常宮

7、頸組織勻漿液中的平均值為100 ng/ml。OPN在上皮內(nèi)瘤變病人血漿中的平均值為176ng/ml。在宮頸癌Ⅰ-Ⅱ期病人血漿中的平均值為290ng/ml，在宮頸癌Ⅲ-Ⅳ期病人血漿中的平均值為412ng/ml，在宮頸良性病變病人血漿中的平均值為100 ng/ml。OPN在正常宮頸組織→上皮內(nèi)瘤變→宮頸癌Ⅰ期→宮頸癌Ⅱ期→宮頸癌Ⅲ期組織勻漿液及血漿中的值呈遞增趨勢(shì)。3)OPN在轉(zhuǎn)移組組織勻漿液中，原發(fā)灶中的平均值為830ng/ml，淋巴結(jié)中

8、的平均值為620ng/ml，癌旁組織中的平均值為350ng/ml，正常組織中的平均值為150ng/ml；OPN在非轉(zhuǎn)移組組織勻漿液中，原發(fā)灶中的平均值為480ng/ml，淋巴結(jié)中的平均值為260ng/ml，癌旁組織中的平均值為280ng/ml，正常組織中的平均值為90ng/ml。OPN在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組病人血漿中的平均值為442ng/ml；在非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組病人血漿中的平均值285ng/ml。在轉(zhuǎn)移組非轉(zhuǎn)移組中組織勻漿液及血漿OPN的平均值有