基于濕生扁蕾和苦豆子配伍的復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊的研制.pdf

1、目的：本課題以藏藥濕生扁蕾和苦豆子兩味藥為伍的復(fù)方為研究組方，通過合理優(yōu)化二者提取工藝，篩選制劑成型工藝，研究制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，模擬制劑不同環(huán)境穩(wěn)定性試驗(yàn)，初步制備了一種可用于臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)腸靶向膠囊制劑。
　　方法：在濕生扁蕾和苦豆子固定比例配伍（20:0.9）下，通過HPLC以濕生扁蕾中所含木犀草素、當(dāng)藥醇苷、干固體的含量為測(cè)定指標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，設(shè)計(jì)“提取時(shí)間、提取次數(shù)、溶劑用量”三因素三水平正交設(shè)計(jì)方案，優(yōu)選最佳提取

2、參數(shù)，按照最佳工藝再進(jìn)行驗(yàn)證；醇浸膏除醇至無(wú)醇味，加水稀釋成水浸膏。采用淀粉和MCC，借助離心式制丸機(jī)制備素丸。采用底噴式流化床制粒包衣技術(shù)制備微丸，用含一定HPMC的鈣化果膠液包衣，所得包衣后的微丸裝填入腸溶膠囊；通過模擬胃液、小腸液和結(jié)腸液，判斷制劑在不同環(huán)境下的釋放度；HPLC以制劑中所含木犀草素為指標(biāo)，定量評(píng)價(jià)有關(guān)物質(zhì)含量，TLC定性確定復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊中薄層色譜特征，制定相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）；參照2015年版中國(guó)藥典，

3、通過研究復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊在影響因素試驗(yàn)（高溫、高濕、強(qiáng)光線）、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，證實(shí)制劑的穩(wěn)定性和可靠性。
　　結(jié)果：根據(jù)正交試驗(yàn)成分含量指標(biāo)特征，濕生扁蕾和苦豆子在75％乙醇下，最佳提取條件為8倍量乙醇，提取2次，90min/次；制備素丸：藥用淀粉與MCC按3:1比例，以水（用量2.1%）作為黏合劑，所制素丸（40-60目）圓整、光滑、均勻，物料平衡≧98%；制備微丸：底噴式流化床制粒包衣機(jī)，所用水浸膏濃度

4、1.2-1.7g/mL之間（生藥比）浸膏粘附性較好，浸膏噴液流量1.0-1.5mL/min，霧化壓力0.4-0.5Mpa，噴液轉(zhuǎn)速3.0-21Hz，進(jìn)風(fēng)溫度控制在55℃-70℃，出風(fēng)溫度相應(yīng)在36.7℃-45.5℃，物料溫度維持在34.4℃-44.4℃。用含5%HPMC的鈣化果膠液外層包衣，放大球徑10%，所得微丸粒徑0.8-1.0mm，光滑，圓整，均勻。以木犀草素釋放度為指標(biāo)，復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊在模擬胃液中2h后未見釋放，在模擬

5、小腸液中2h后未見釋放，在模擬結(jié)腸液中1h后溶出度85.3%，2h后達(dá)到95.3%；制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)：影響因素、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)符合新版藥典相關(guān)規(guī)定；長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)在半年內(nèi)符合膠囊制劑相關(guān)要求，需按時(shí)間進(jìn)一步考察。
　　結(jié)論：以上提取工藝優(yōu)化、制劑成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方濕生扁蕾結(jié)腸靶向膠囊提取工藝應(yīng)用性強(qiáng)，提取溶劑來(lái)源廣泛，制備工藝可操作性強(qiáng)，輔料來(lái)源廣泛，結(jié)腸靶向釋藥效能達(dá)到質(zhì)量要求，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)易實(shí)施