復(fù)方羊角軟膠囊的研制.pdf

1、目的：研制復(fù)方羊角軟膠囊。復(fù)方羊角軟膠囊由羊角、川芎、白芷、制川烏四味藥材組方而成，來源于衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的復(fù)方羊角片，該中成藥具有平肝，鎮(zhèn)痛的功效，用于治療偏頭痛，血管性頭痛，緊張性頭痛及神經(jīng)性頭痛。根據(jù)處方藥材性質(zhì)和臨床用藥特點，本實驗進(jìn)行劑型改進(jìn)。為此對本軟膠囊進(jìn)行制劑學(xué)方面的系統(tǒng)研究，完成制劑工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和初步穩(wěn)定性研究。 方法：(1)以阿魏酸(ferulic acid)和歐前胡素(imperatorin)的含量

2、為評價指標(biāo)，通過正交試驗設(shè)計優(yōu)選藥物的最佳提取工藝條件。(2)以軟膠囊內(nèi)容物的粘度和沉降比為內(nèi)容物混懸穩(wěn)定性指標(biāo)，同時考慮內(nèi)容物的流動性進(jìn)行綜合評分，通過正交試驗設(shè)計優(yōu)選軟膠囊內(nèi)容物中輔料的最佳配方。(3)采用TLC法對制劑處方中川芎、白芷進(jìn)行定性鑒別，對制劑中烏頭堿作限量檢查。采用HPLC法對制劑中的阿魏酸、歐前胡素進(jìn)行含量測定，酸性染料比色法對制劑中的烏頭總生物堿進(jìn)行含量測定。(4)按《中國藥典》2005年版一部附錄膠囊劑項下的有關(guān)

3、規(guī)定，對制劑的裝量差異和崩解時限進(jìn)行檢查。(5)參照“中藥新藥穩(wěn)定性試驗要求”中膠囊劑的穩(wěn)定性考核項目，對軟膠囊成品作初步穩(wěn)定性進(jìn)行考察。 結(jié)果：1.確定川芎、白芷和制川烏采用8倍量的30％乙醇以3ml/min·Kg滲漉速度滲漉。通過處方篩選和正交試驗，確定浸膏粉與大豆油1:1配比，蜂蠟、吐溫-80、微粉硅膠分別占內(nèi)容物的4％、0.5％、1.5％的比例下，制成的內(nèi)容物流動性好，混懸穩(wěn)定性高。川芎、白芷定性鑒別方法顯示，供試品色譜

4、中在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，陰性樣品無干擾，方法具有專屬性。烏頭堿限量檢查方法顯示，試制的樣品中烏頭堿(aconitine)含量均在限量范圍內(nèi)。2.含量測定結(jié)果顯示，阿魏酸在6～60μg/ml范圍內(nèi)峰面積與濃度之間有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=-79948+61345·X，r=0.9993；平均加樣回收率為100.5％(RSD=2.23％)；供試品溶液在6h內(nèi)保持穩(wěn)定(RSD=1.12％)；本品內(nèi)容物每克含川

5、芎以阿魏酸(C<,10>H<,10>O<,4>)計不得少于100μg。歐前胡素進(jìn)樣量在0.08～0.40μg范圍內(nèi)峰面積與進(jìn)樣量之間有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=44863+3672150·X，r=0.9996；平均加樣回收率為100.3％(RSD=2.08％)；供試品溶液在6h保持內(nèi)穩(wěn)定(RSD=1.06％)；本品內(nèi)容物每克含白芷以歐前胡素(C<,16>H<,14>O<,4>)計不得少于60μg。烏頭堿濃度在8.4～25.2μg/m

6、l范圍內(nèi)吸收度與濃度之間有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=0.0054+0.03029·X，r=0.9998；平均加樣回收率為99.19％(RSD=2.31％)；供試品溶液在4h內(nèi)保持穩(wěn)定(RSD=1.05％)；本品內(nèi)容物每克含烏頭總生物堿以烏頭堿(C<,34>H<,47>NO<,11>)計不得少于0.43mg。3.三批樣品經(jīng)檢查，裝量差異<±10％，崩解時間在1h內(nèi)。4.三批樣品經(jīng)初步穩(wěn)定性實驗表明該制劑室溫條件下三個月內(nèi)基本保持穩(wěn)定。