川芎揮發(fā)油軟膠囊的研制.pdf

1、腦血管病是由腦部血液循環(huán)障礙導致以局部神經(jīng)功能缺失為特征的一組疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高和并發(fā)癥多的特點。在人類各種疾病死因的排序中，腦血管病一直列于前三位之內(nèi)，因此腦血管病的防治工作已成為當今世界醫(yī)學的重要課題。缺血性腦血管病約占全部腦血管病人的70％～80％，發(fā)病后如能及時搶救、合理治療，可以阻止疾病的進展及減少神經(jīng)功能缺損，因此加強對缺血性腦血管病的預防和治療具有非常重要的臨床和社會意義。
　　 本課

2、題擬繼續(xù)采用亞臨界CO2法提取川芎揮發(fā)油，保留經(jīng)過我院臨床30多年時間驗證安全、有效的活性部位，采用植物油稀釋揮發(fā)油(必要時加入表面活性劑、助表面活性劑)等方法組成軟膠囊囊芯物。通過優(yōu)化囊材配比和成型工藝，確定軟膠囊處方并制定軟膠囊指紋圖譜和質(zhì)量標準；下一步擬根據(jù)國家新藥研究指導原則要求，進一步完成藥理學、毒理學等研究資料。通過本項目研究，有望獲得一種預防和治療缺血性腦血管病新藥川芎揮發(fā)油軟膠囊，進一步提高我國腦卒中防治藥物的研究水平。

3、
　　 本文第一部分以得率為考察指標，采用正交試驗設計，對水蒸氣提取和亞臨界CO2萃取川芎揮發(fā)油的提取工藝進行優(yōu)選。采用GC－MS分析方法和NIST質(zhì)譜庫檢索對水蒸氣提取和亞臨界CO2萃取川芎揮發(fā)油成分進行了鑒別和比較。從水蒸氣提取和亞臨界法萃取的川芎揮發(fā)油中共鑒定出了40個成分，其中相同成分25種，各占其相對含量的93.97％和91.08％。結(jié)果分析可以得出，兩種不同提取方法分別有9和6種成分是各自特有的，各占其相對含量的2.

4、06％和2.97％。本部分結(jié)果表明水蒸汽蒸餾法與亞臨界萃取方法提取川芎揮發(fā)油的主要成分相差不大，需下一步藥效學研究結(jié)果最終確定川芎揮發(fā)油的提取工藝。
　　 本文第二部分以藥效學指標確定川芎揮發(fā)油的最終提取工藝。我們通過線栓法建立大鼠大腦中動脈栓塞(MACO)模型，以腦梗率為指標，通過與模型組的對照證明了水蒸氣提取法和亞臨界CO2萃取法均對大鼠腦缺血再灌注損傷有顯著保護作用，但亞臨界萃取組對明顯優(yōu)于水蒸氣提取組，本部分選取亞臨界C

5、O2萃取法為川芎揮發(fā)油的提取方法。
　　 本文第三部分對軟膠囊劑的囊心物、膠皮處方和制劑工藝參數(shù)進行系統(tǒng)研究，旨在改善軟膠囊在儲存期內(nèi)隨時間延長崩解遲緩的問題，提升軟膠囊制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。本部分采用單因素考察考察法，以平衡溶脹度(Seq)為指標，評價明膠交聯(lián)程度，初步確定了軟膠囊的處方工藝：囊心物處方為大豆油：揮發(fā)油=4:3；囊材處方為明膠：甘油：水：二氧化鈦：富馬酸=1:0.4:1:0.005:0.01，為生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的川芎

6、揮發(fā)油軟膠囊提供了物質(zhì)基礎。
　　 本文第四部分為川芎軟膠囊揮發(fā)油質(zhì)量標準的研究，以藁本內(nèi)酯作為測定指標用于控制川芎揮發(fā)油軟膠囊的質(zhì)量。TLC法鑒別軟膠囊中藁本內(nèi)酯，供試斑點與對照斑點一致，陰性對照品在與對照藥材色譜相應的位置上，不顯任何顏色的斑點，方法具有專屬性；在GC-MS法藁本內(nèi)酯含量測定中，藁本內(nèi)酯在0.01－0.5(mg/ml)與其峰面積積分值之間線性關(guān)系良好，Y=1.3832X+0.0299，R2=0.9941，精密