中國原發(fā)性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥遺傳環(huán)境危險因素分析.pdf

1、第一部分 目的：高血壓和高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是我國居民腦卒中發(fā)生的最重要的兩個可控危險因素，本研究擬采用大樣本社區(qū)調(diào)查了解中國農(nóng)村高血壓患者血清同型半胱氨酸（Hcy)水平以及HHcy人群患病率，并探索可能影響HHcy的主要影響因素。
　　方法：2008.5～2009.8在安徽省安慶市和江蘇省連云港市的兩個農(nóng)村社區(qū)原發(fā)性高血壓患者，進行血壓測量、問卷調(diào)查、臨床檢查和血清Hcy濃度及亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因多態(tài)

2、性檢測。HHcy的診斷標準為血Hcy>10umol/L.通過單因素和多因素相關(guān)分析篩選可能導致HHcy的重要遺傳和環(huán)境因素
　　結(jié)果：本研究共包括原發(fā)性高血壓患者21373例，平均年齡60.0±7.5歲，其中男性8610例（40.3％），女性12763(59.7%)。男性Hcy幾何分布為13.1±8.0
　　umol/L，女性為10.2±4.3umol/L;HHcy的發(fā)病率男性為65.3%，女性為44.0%。在調(diào)整了年齡、性

3、別、生活方式、基因型、血壓、地域、BMI等因素后，連云港和安慶地區(qū)HHcy比例在男性無明顯區(qū)別，而連云港地區(qū)女性高Hcy比例顯著低于安慶地區(qū)（OR=0.86;95%CI:0.78-0.94，P=0.002）。年齡在兩個性別中都和HHcy發(fā)病率呈線性增加趨勢。高血壓嚴重程度在女性中對于HHcy患病率有顯著性影響（中度OR=0.86；95%CI：0.79-0.94；重度OR=0.89,95%CI0.79-0.94），在男性中卻沒有顯著關(guān)系。

4、抽煙和HHcy患病率在兩個性別中均沒有顯著關(guān)系，而飲酒和HHcy患病率均呈顯著負相關(guān)關(guān)系。BMI和HHcy患病率在男性和女性中都呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系。MTHFR677C/T多態(tài)性和HHcy在男性和女性中都保持高度相關(guān)。TT基因型HHcy發(fā)病率顯著高于其他基因型，CC型相比，男性中CT型和TT型的OR值分別為1.32（95%CI：1.19-1.47）和3.92（95%CI：3.39-4.52），在女性CT型和TT型的OR值分別為1.23（9

5、5%CI：1.12-1.35）和3.42（95%CI：3.07-3.70）。
　　結(jié)論：中國農(nóng)村社區(qū)高血壓患者中HHcy發(fā)病率高，性別，年齡，和MTHFR677C/T多態(tài)性是影響HHcy患病率的重要因素。
　　第二部分
　　目的：高血壓和高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy)是我國腦卒中高發(fā)的最重要危險因素，亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）677C/T多態(tài)性與HHcy關(guān)系已經(jīng)在多個人

6、群中證實，本研究在不同高血壓人群中系統(tǒng)分析了MTHFR與HHcy的關(guān)系，并且評價其關(guān)聯(lián)關(guān)系以及預(yù)測HHcy模型的敏感性和特異性。
　　方法：研究樣本分別來自四項獨立的遺傳流行病學研究：1）依那普利葉酸流行病學研究（242人）；2）氨氯地平特拉唑嗪藥物基因組課題（238人）；3）依那普利葉酸片多中心、隨機、雙盲三模擬、平行對照Ⅱ期臨床研究課題（464人）；以及4）苯那普利藥物基因組研究（114），共計1058人。所有進入四個的研究對

7、象均采用HPLC方法測定血漿Hcy水平，TaqMan系統(tǒng)檢測MTHFR677C/T基因型。
　　結(jié)果:（1）研究發(fā)現(xiàn):男性HHcy水平均高于女性，MTHFRTT基因型患者均顯著高于其它基因型，增高范圍在38%到68%之間，平均增高51%，TT基因型可以解釋14%的HHcy的變異；（2）把HHcy水平分別定義為輕度（>10mmol/L），中度（>15mmol/L））和重度（>20mmol/L））作為結(jié)果變量與677C/T基因型進行L

8、ogistic回歸分析，與CC基因型相比，TT基因型其相應(yīng)的OR值分別為3.9(95%CI:2.4-6.4),6.5(95%CI:4.0-10.6),和17.9(95%CI:8.4-38.1)；(3)MTHFR677C/T多態(tài)性預(yù)測HHcy的效能隨著HHcy的Cut-off值的升高而增加，敏感性從31%增加到71%，特異性為85%下降到80%，在回歸模型中增加了性別年齡因素后，預(yù)測模型的敏感度顯著提高。
　　結(jié)論：原發(fā)性高血壓人群