冠心Ⅱ號組方規(guī)律的研究.pdf

1、中藥復方是在中醫(yī)理論指導下,按“整體觀念”與“辨證施治”的原則由兩味或兩味以上的單味藥組成。它集中體現(xiàn)了中醫(yī)理論的治法治則、配伍理論和組方原則,是中醫(yī)藥臨床防治疾病的重要形式。隨中藥現(xiàn)代化進程加快,對中藥復方配伍規(guī)律研究成為研究熱點,利用有效組分配伍和拆方研究成為重要的研究方向。人們普遍認為有效組分配伍“取其精華、棄其糟粕”,是理想的中藥復方研究方向,借此可提高中藥復方作用強度,臨床療效,增加中藥技術(shù)含量,及質(zhì)量控制水平,減少服藥量?；?/p>

2、于此,我們選定冠心Ⅱ號方進行二次研究,探索冠心Ⅱ號方不同組方配伍與整體藥效學相關(guān)性,探討復方配伍規(guī)律。
　　 冠心Ⅱ號方是治療冠心病的代表性中藥復方,是由中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院等單位擬定的方劑,由丹參、川芎、紅花、赤芍、降香5味中藥組成,70年代經(jīng)十余家醫(yī)院臨床驗證證實其療效可靠穩(wěn)定,組方合理、嚴謹。西苑醫(yī)院基礎(chǔ)藥理室也曾對其進行系統(tǒng)的藥理學研究,五味中藥的主要藥效成分得到明確證實。因此,冠心Ⅱ號療效可靠穩(wěn)定,組方嚴謹合理,單味

3、藥有效成分明確。
　　 本研究在原有工作的基礎(chǔ)之上,結(jié)合近年來現(xiàn)代醫(yī)學對冠心病的病理生理環(huán)節(jié)的最新認識,從缺血心肌的保護作用、冠狀動脈血流與心臟血流動力學改善、血管擴張、抗血小板聚集、抑制血栓形成以及血液流變學變化等不同角度,對冠心Ⅱ號全方與有效組分重組復方的整體藥效學進行比較研究,進一步分析冠心Ⅱ號的組方特點、配伍規(guī)律與其科學內(nèi)涵,以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 實驗研究
　　 [實驗一]冠心Ⅱ號多種組方配伍對

4、大鼠急性心肌梗死的實驗研究
　　 目的:比較冠心Ⅱ號不同組方配伍對大鼠急性心肌梗死的治療作用。方法:大鼠隨機分為模型組、冠心Ⅱ號湯劑組、微米制劑組、全方有效組分重組復方組。大鼠急性心肌梗死模型制作參照文獻方法制作。各組動物處死后,心臟切片染色5min,觀察梗死區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))。多媒體彩色病理圖像分析系統(tǒng)計算心肌梗死面積與心室面積百分比。結(jié)果:模型對照組心肌梗死面積達心室的(39.94±6.13)

5、％,表明心肌梗死模型成功。各給藥組大鼠心肌梗死范圍明顯減小,與模型對照組比較,有明顯的統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。湯劑與微米制劑組療效優(yōu)于有效組分重組復方,有明顯的統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01,且以微米制劑為最佳。冠心Ⅱ號各給藥組可明顯降低缺血大鼠血清心肌酶LDH含量,保護缺血、缺氧心肌。組間比較,各給藥組降低心肌酶作用未見明顯差異。結(jié)論:冠心Ⅱ號各給藥組對大鼠急性心肌梗死有明確治療作用。微米制劑與湯劑療效優(yōu)于全

6、方有效組分重組復方。
　　 [實驗二]冠心Ⅱ號多種組方配伍對犬急性心肌梗死影響的實驗研究
　　 目的:比較冠心Ⅱ號不同組方配伍對犬急性心肌梗死的治療作用。方法:犬隨機分為模型組、冠心Ⅱ號湯劑組、微米制劑組、全方有效組分重組復方組、血分藥有效組分重組復方組、氣分藥有效組分重組復方組。參照西苑醫(yī)院基礎(chǔ)藥理室成熟技術(shù)平臺制備犬急性心肌梗死模型。分離冠狀動脈左旋支,測定冠狀動脈血流量(CBF)。各組動物處死后,多媒體彩色病理圖像

7、分析系統(tǒng)計算心肌梗死面積與心室面積百分比。用放免法測定血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1a。的含量。具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。結(jié)果:冠心Ⅱ號系列組方均具有顯著改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。在減輕心肌缺血程度方面,各組作用強度基本相當。但微米制劑及湯劑給藥組在減小心肌梗死面積、增加冠脈血流量、抑制血漿ET活性、增加血漿6-Keto-PGF1a/TXB2比值方面,較有效組分重組復方、血分藥有效組分重組復方、氣分藥有效組分

8、重組復方作用強,且在作用持續(xù)到180分鐘時,部分作用與血分藥、氣分藥有效組分重組復方有顯著性差異。微米制劑與湯劑作用強度相當。結(jié)論:冠心Ⅱ號系列組方均有明顯對抗犬心肌缺血的作用,且微米制劑與湯劑作用強度優(yōu)于有效組分、血分藥、氣分藥重組復方。
　　 [實驗三]冠心Ⅱ號多種組方配伍對犬血流動力學的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號系列組方對正常麻醉犬心臟血流動力學的影響。方法:分組同實驗二。采用犬在體心臟實驗法。經(jīng)十二指腸給予冠

9、心Ⅱ號方,于給藥后不同時間點記錄心臟血流動力學參數(shù),觀測冠心Ⅱ號系列組方對這些參數(shù)的影響。結(jié)果:經(jīng)十二指腸給予冠心Ⅱ號方后,犬動脈血壓降低,心率減慢；冠脈阻力及總外周阻力降低；心肌耗氧指數(shù)降低。與空白對照組比較,有顯著性差異(P<0.05～0.01)；組間進行比較,冠心Ⅱ號湯劑與微米制劑降低幅度大于全方有效組分、血分藥有效組分、氣分藥有效組分三種有效組分重組復方。此外,冠心Ⅱ號各組方均可提高冠脈流量,增加心輸出量,心搏出量,心肌氧利用率

10、,與空白對照組比較,有統(tǒng)計學差異。各給藥組間比較,湯劑與微米制劑療效優(yōu)于后三種有效組分重組復方。結(jié)論:冠心Ⅱ號系列組方均有改善犬心臟血流動力學的作用。組間進行比較,作用強度雖無統(tǒng)計學差異,但綜合各組對血流動力學參數(shù)的影響及作用趨勢,湯劑、微米制劑作用強度相當,二者均優(yōu)于三種有效組分重組復方。
　　 [實驗四]冠心Ⅱ號多種組方配伍大鼠體外血栓及血液黏度的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號多種組方配伍對大鼠體外血栓形成及血液黏度

11、的影響。方法:實驗分組同實驗一。大鼠灌胃給藥,每日一次,連續(xù)給藥7日。末次給藥1h后,腹主動脈取血5mL。取其中2ml,置體外血栓形成儀上形成體外血栓,測量長度、稱量濕重、干重。其余3mL用于全血黏度和血漿黏度測定。結(jié)果:冠心Ⅱ號各組方均能明顯縮短體外血栓長度、降低血栓濕重及干重,降低全血黏度及血漿黏度(p<0.01)。結(jié)論:冠心Ⅱ號各給藥組均可抑制體外血栓形成,作用強度相當。冠心Ⅱ號各給藥組中,降低全血黏度以有效組分作用為佳。降低血漿

12、黏度,以湯劑作用為最佳。
　　 [實驗五]冠心Ⅱ號多種組方配伍對家兔血小板聚集的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號系列方對家兔血小板聚集的影響。方法:實驗分組同實驗一。測定家兔藥前血小板聚集率。灌胃給藥七天后,測定各組家兔給藥后血小板聚集率,計算各組藥前與藥后血小板聚集率差值并進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:與空白對照組比較,各給藥組均可顯著抑制三種誘導劑誘導的血小板聚集(P<0.01)。對膠原、花生四烯酸(AA)誘導的血小板聚集,微米

13、制劑、湯劑優(yōu)于有效組分組(P<0.05)。對二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集,組間無明顯差異。結(jié)論:對于膠原、AA誘導的血小板聚集,微米制劑與湯劑作用優(yōu)于有效組分重組復方組。對于ADP誘導的血小板聚集,冠心Ⅱ號各組無明顯差異。
　　 總結(jié)
　　 冠心Ⅱ號湯劑、微米制劑、有效組分重組復方及拆方(血方藥組、氣分藥組)的整體藥效學研究表明,全方優(yōu)于半方,證實了冠心Ⅱ號組方的嚴謹性與合理性。此外,微米制劑與湯劑療效優(yōu)于有效組

14、分重組復方,體現(xiàn)了中藥復方多成分、多靶點、多層次整體綜合調(diào)節(jié)的優(yōu)越性。理論上,有效組分重組復方“取其精華,棄其糟粕”療效應(yīng)該好于中藥材(飲片)制成的粗制劑或湯劑。但臨床上許多大夫反映粗制劑療效好于精制劑。本實驗結(jié)果也表明主要藥味的主要成分不能代表復方全部藥效學物質(zhì)基礎(chǔ)。一些次要成分被認為是“糟粕”而被棄之,同樣是藥效學物質(zhì)基礎(chǔ),可與主要成分起到協(xié)同、增效、減毒作用。有效組分重組復方療效之所以降低正是因為這些成分被丟棄。因此,“取其精華、

15、棄其糟粕”的前提是把所有的已知的,未知的有效成分全部保留下來。當前,中藥復方化學成分研究仍然是一個難題,每一味中藥都含有多種化學成分,復方更是一個復雜的巨系統(tǒng),如何判定哪種有效成分起主導作用較難說清。因此,在當前中藥復方藥效學物質(zhì)基礎(chǔ)化學成分研究不明確的情況下,我們提倡“全成分制劑”。
　　 復方配伍規(guī)律研究的目的是為了提高療效,對中藥復方配伍規(guī)律的研究,不應(yīng)只以“化學成分純度”作為創(chuàng)新點,應(yīng)密切與生物效應(yīng)與整體藥效學相聯(lián)系,以