同種異體顏面移植基礎(chǔ)與應(yīng)用研究.pdf

1、燒傷、創(chuàng)傷、腫瘤手術(shù)切除等常造成顏面部缺損和畸形，缺損組織可以包括皮膚、脂肪、肌肉和骨骼等組織，損傷的部位有時包括耳、鼻、眼瞼和口唇等體表器官，嚴重缺損的修復(fù)常常比較困難。同時顏面部不僅具有許多功能，還是人體重要的美學器官，容貌毀壞常給患者造成嚴重的心理創(chuàng)傷，影響其生活、工作和社交，造成內(nèi)心的極度痛苦。因此面容的重建對于整形外科醫(yī)師來說是一個嚴峻的挑戰(zhàn)。目前雖然整形外科技術(shù)發(fā)展迅速，可以應(yīng)用自體組織移植對缺損組織進行一定程度的修復(fù)，但僅

2、對比較輕的缺損和畸形可以通過植皮和皮瓣移植等方法達到比較滿意的效果，對于嚴重毀容者，修復(fù)非常困難，采用現(xiàn)有的方法難以使患者的容貌恢復(fù)正常。 近年來心肝腎等內(nèi)臟器官移植在臨床上取得了巨大的進步，膝關(guān)節(jié)、喉、手等包含皮膚的異體復(fù)合組織移植也在臨床上初步應(yīng)用，并獲得了良好的效果。這些同種異體組織移植的進步，給嚴重毀容患者帶來了新的希望，但是否可以應(yīng)用異體復(fù)合組織移植進行全顏面重建（換臉術(shù)），恢復(fù)患者的良好容貌需要進行系統(tǒng)的研究。

3、 1. 兔半側(cè)顏面移植模型 目的:為異體顏面移植的研究建立一種動物模型。 方法:以青紫藍兔和新西蘭大白兔為實驗動物，以頸總動脈為蒂，攜帶頜外動脈和耳大動脈，獲得了半側(cè)顏面復(fù)合組織瓣，進行異體移植，其中青紫藍兔為受體、新西蘭大白兔為供體。實驗共選用25對（青紫藍兔和新西蘭大白兔各一只）動物。實驗動物按受體應(yīng)用免疫抑制劑和供受體動脈系統(tǒng)吻合的不同分為三組，即A 組，5只，不用免疫抑制劑和動脈端端吻合，后兩組（B組、C組）

4、應(yīng)用免疫抑制劑（環(huán)孢素、硫唑嘌呤和強的松三聯(lián)藥物），分別為端端吻合組（B組）或端側(cè)吻合組（C組），每組動物10只，術(shù)后觀察復(fù)合組織瓣存活的差異性，以確定兩種吻合方法復(fù)合組織瓣和動物的存活率是否有差異，并進一步檢驗實驗動物模型。 結(jié)果:通過美蘭灌注顯示應(yīng)用本程序獲得的面部復(fù)合組織瓣模型，在應(yīng)用頸外動脈作為蒂，攜帶頜外動脈和耳大動脈供血后，可以保證復(fù)合組織瓣的存活；供體和受體頸外動脈端側(cè)和端端吻合對兔受體皮瓣和供體兔的存活沒有影響

5、。 結(jié)論:本動物實驗方法可以作為研究同種異體顏面移植的一種良好模型。 2. 同種異體顏面移植三聯(lián)免疫抑制方案的研究 目的:通過三聯(lián)免疫抑制方案和兩聯(lián)免疫抑制方案的對比研究，為異體顏面移植提供一種有效的免疫抑制方案。 方法:共選用45對新西蘭大白兔和青紫藍兔，隨機分為5 組，進行半側(cè)異體顏面移植，觀察FK506、MMF 和強的松三聯(lián)免疫抑制方案的效果。A組，空白對照組，5對，移植后不給予免疫抑制劑；B組，

6、移植后給予FK506和霉酚酸酯（MMF）；C組，移植后給予FK506和強的松；D組，移植后給予MMF＋強的松；E組，移植后給予FK506、MMF和強的松等三聯(lián)免疫抑制劑。通過觀察急性排異發(fā)生率、供體組織病理分級、受體IL-2水平的變化及感染率等指標，探索三聯(lián)免疫移植方案的效果。 結(jié)果:三聯(lián)免疫抑制方案在急性排異反應(yīng)發(fā)生率、供體排異病理分級和受體IL-2水平等方面均明顯低于兩聯(lián)免疫抑制組，而感染發(fā)生率等并發(fā)癥方面未見升高。

7、 結(jié)論:在臨床異體顏面移植中三聯(lián)免疫抑制方案可以作為一個有效的選擇。 3. 雷帕霉素局部用藥在異體復(fù)合組織移植中的應(yīng)用研究 目的:探索在異體復(fù)合組織移植后局部應(yīng)用雷帕霉素預(yù)防免疫排斥的效果。 方法:以Lewis鼠和Brown Norway鼠為實驗動物，進行下腹部皮瓣異體移植，其中Brown Norway鼠為供體，Lewis鼠為受體。實驗分為4組，全身用藥組（A組），局部用藥組（B組），全身用藥加局部用藥組（C

8、組），空白對照組（D組）。而后通過觀察皮瓣存活率和全身IL-2的變化，探討局部應(yīng)用雷帕霉素的效果。 結(jié)果:各組術(shù)后存活時間分別為：14.5d（A組），11.4d(B組)，22.5d(C組)和6.1d(D組)。通過對比和統(tǒng)計學分析可以看出，局部用藥可以延長異體皮瓣的存活時間；單純?nèi)淼蛣┝坑盟?，也不能使皮瓣長期存活；局部用藥加全身低劑量用藥，可以有效地控制排異反應(yīng)的發(fā)生，存活時間最長。 結(jié)論:對于異體復(fù)合組織移植，局部應(yīng)

9、用雷帕霉素可以延長皮瓣的存活時間，但存活時間有限；但是在全身用藥的基礎(chǔ)上，局部用藥可以降低全身用藥的劑量，而保證異體皮瓣較長時間的存活。因此，為了減少全身用藥所帶來的毒副作用，對于異體復(fù)合組織移植來說，局部應(yīng)用雷帕霉素是一種可行的方案。 4. 一例部分異體顏面移植的臨床應(yīng)用 目的:近年來異體復(fù)合組織移植的進展，為嚴重毀容患者的修復(fù)提供了一種新的思路。本文探討應(yīng)用異體顏面移植修復(fù)嚴重毀容患者的可行性。 方法:對1

10、例嚴重顏面毀損的患者采用同種異體復(fù)合組織修復(fù)?；颊呷睋p的部位主要包括：1.右頰部皮膚軟組織，并嚴重瘢痕攣縮畸形；2.上唇；3.全鼻；4.上頜竇前壁；5.眶外側(cè)壁和下壁；6.顴骨大部分；7.大部分腮腺。經(jīng)過系統(tǒng)的準備之后，行異體復(fù)合組織移植，復(fù)合組織瓣以右側(cè)面動脈和面前靜脈為蒂，包含的組織有：全鼻、上唇、腮腺、上頜竇的前壁及部分眶下壁和顴骨體，術(shù)中還吻合了面神經(jīng)。為了預(yù)防免疫排斥反應(yīng)，本例患者應(yīng)用FK506、驍悉、皮質(zhì)激素和人源化IL-2

11、受體單克隆抗體（塞呢哌）等四聯(lián)免疫抑制方案，并在急性排異反應(yīng)期間局部涂擦FK506軟膏。在術(shù)后12 個月期間，定期監(jiān)測免疫抑制劑的劑量、外周血T淋巴細胞亞群和IL-2，及進行不定期病理學檢查和免疫組化染色。 結(jié)果:術(shù)后復(fù)合組織瓣存活良好，無血運障礙。在第四個月和第五個月時，各發(fā)生過1次急性排異反應(yīng)，調(diào)整FK506的用量或應(yīng)用沖擊治療后，急性排異得到控制。但在8個月后病理學檢查和免疫組化染色，可以看到慢性排異反應(yīng)的征象。術(shù)后肝腎