NMDAR1基因多態(tài)性與雙相障礙的傳遞不平衡研究.pdf

1、 碩 士 學(xué) 位 論 文 題 目 NMDAR1 基因多態(tài)性與雙相障礙的傳遞不平衡研究 英文題目 The Transmission Disequilibrium Analysis between NMDAR1 Gene Polymorphisms and Bipolar 姓 名 鄧秀良 學(xué) 號 10510080 所在學(xué)院 醫(yī)學(xué)院 導(dǎo)師姓名 劉少文 專 業(yè) 精神病與精神衛(wèi)生學(xué) 入學(xué)日期 2005-

2、09-05 答辯日期 2008-06-04 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文 II摘 要 背景與目的: 雙相障礙（Bipolar disorder, BPD） ，又稱為雙相情感障礙，是指在疾病過程中既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類心境障礙。雙相障礙病因未明，了解其病因和發(fā)病機制是目前精神醫(yī)學(xué)面臨的最大的挑戰(zhàn)之一。研究表明，其一級親屬的患病率是一般人口的10倍，家系調(diào)查、雙生子和寄養(yǎng)子研究資料均提示遺傳因素在雙相障礙的病因和發(fā)病機制中占有重

3、要的地位，遺傳度約80％。可見，遺傳因素在其病因和發(fā)病機制中起主要作用，但其遺傳模式尚不清楚，可能由多基因的微效作用以及非遺傳因素共同作用所致。 目前，關(guān)于雙相障礙遺傳學(xué)的研究主要集中在編碼5-HT和多巴胺受體的基因。研究發(fā)現(xiàn)， 谷氨酸參與了重性精神障礙的發(fā)病機制， 已有人提出了精神分裂癥的谷氨酸缺乏模型。N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)為谷氨酸的親離子型（控制陽離子

4、通道開放）受體之一，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。NMDAR1為NMDAR的核心亞單位, 在每一類NMDAR都必須表達, 定位于9q34.3。 NMDAR的拮抗劑如苯環(huán)己哌啶和氯胺酮能誘導(dǎo)認(rèn)知癥狀、 行為癥狀和精神癥狀。 雙相障礙治療中使用的兩個主要的心境穩(wěn)定劑（鋰鹽和丙戊酸鹽）的作用是通過NMDAR完成的。鋰鹽分子作用機制之一是通過NMDAR刺激谷氨酸的釋放和1-4-5三磷酸肌糖激酶的聚集而起作用，或通過抑制NMDAR調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)元的鈣內(nèi)流

5、而起作用。丙戊酸鹽作用機制之一是通過NMDAR增加γ?氨基丁酸的合成、 釋放和降低興奮性神經(jīng)元的活動。 以上研究表明， NMDAR可能參與了雙相障礙的發(fā)病機制。 Mundo等以288個雙相障礙家系作為研究對象，對NMDAR1基因的三個多態(tài)性位點1001G/C 、 1970A/G 和 6608-A/G 與 雙 相 障 礙 進 行 了 傳 遞 不 平 衡 檢 驗 （ Transmission disequilibrium test, TDT

6、）和單體型分析，結(jié)果顯示1001G/C和6608A/G兩個位點均存在傳遞不平衡，雜合子父母將G等位基因過度傳遞給患者；單體型分析顯示，兩種單體型1001G-1970A-6608A和1001G-1970A-6608G與雙相障礙存在明顯的關(guān)聯(lián)。Livia等以180例精神分裂癥的病例-對照、86例精神分裂癥核心家系和318例雙相情感障礙的核心家系作為研究對象，對NMDAR2B基因的三個基因多態(tài)性位點（G-200T, A5806C和T5988C