TAP2基因多態(tài)性在免疫介導(dǎo)性腎病中的初步研究.pdf_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩55頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)子-2(Transpoter associated with antigen processing-,TAP2)屬于ATP結(jié)合盒(ATP-binding cassette)的B亞族,是自身免疫性疾病的重要候選基因,與TAP1共同組成TAP復(fù)合體,參與抗原肽的加工和呈遞的過程,這一過程包括在TAP復(fù)合體作用下將抗原肽裝載于細(xì)胞表面的MHCⅠ類分子上,再經(jīng)MHCⅠ類分子呈遞給CD8<'+>細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL),其中抗

2、原肽來源于內(nèi)源性蛋白質(zhì)經(jīng)蛋白酶體裂解作用產(chǎn)生。TAP2的作用是抗原加工過程的樞紐,其基因顯著性變異可導(dǎo)致MHC Ⅰ類分子表達(dá)明顯下降。TAP2基因具有多態(tài)性,大量的實(shí)驗(yàn)研究證明,TAP基因變異與病毒感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病、遺傳性疾病有關(guān);研究證明多種細(xì)胞因子例如IFN-γ和IL-10等都可調(diào)節(jié)TAP2的表達(dá)。由于TAP2蛋白直接接觸抗原肽,因此,存在這樣一個(gè)可能:TAP2編碼的多態(tài)性決定抗原選擇性,這可補(bǔ)充HLA分子的功能。這

3、一可能性與非同義單核苷酸多態(tài)性(non-synonymous single nucleotide polymorphism,nsSNPS)的明顯過量是相一致的(4個(gè)高頻率的nsSNPS,其中Gly687Ter編碼終止密碼子,截去C末端的17個(gè)氨基酸),像HLA一樣,編碼TAP2多態(tài)性的過??赡芊从沉死趯?duì)新出現(xiàn)的病原體的雜和性和特異性較強(qiáng)的且近期的正向選擇。大鼠試驗(yàn)已經(jīng)證明了TAP2多態(tài)性可以決定抗原肽的選擇性;在人類也有其多態(tài)性可能決

4、定抗原肽選擇性的假說,但是此假設(shè)目前并尚未得到證實(shí)。一個(gè)最近的研究表明,通過參與基因選擇剪接的機(jī)制,遺傳多態(tài)性影響TAP2基因的表達(dá)。目前國(guó)內(nèi)外尚未見有TAP2 rs241441在腎臟免疫介導(dǎo)性疾病中功能性變異的研究。 目的: 研究TAP2基因的彩態(tài)性與免疫介導(dǎo)性腎臟病問的關(guān)系,以及外周血中TAP2基因表達(dá)的遺傳調(diào)控。 方法: 1、收集患有免疫介導(dǎo)性腎病病人54例,以從TaqMan SNP Genotyp

5、ingAssays database中公布的45例中國(guó)漢族健康人的TAP2等位基因分布情況作為對(duì)照。 2、收集病例組的腎臟活組織檢查的結(jié)果及外周血5毫升。 3、提取外周血液標(biāo)本的基因組DNA和RNA。 4、以同義的G/A SNP at 604 Gly(rs241441)作為遺傳標(biāo)志,利用PCR多聚酶鏈反應(yīng)方法對(duì)每個(gè)病人的TAP2的基因型進(jìn)行分型。 5、對(duì)TAP2基因型為雜合子的標(biāo)本對(duì)TAP2 mRNA轉(zhuǎn)錄

6、本NM 000544采用RT-PCR的方法,觀測(cè)其表達(dá)情況。 6、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本實(shí)驗(yàn)采用病例對(duì)照研究的方法,對(duì)病例組進(jìn)行Hardy-Weinberg equilibrium(哈蒂.溫伯格平衡)檢測(cè),對(duì)TAP2 rs241441等位基因在本實(shí)驗(yàn)病例組中分布情況,采用X<'2>檢驗(yàn)方法進(jìn)行分析。 7、分析臨床資料。 結(jié)果: 通過對(duì)本實(shí)驗(yàn)的54例天津漢族的免疫介導(dǎo)性腎病病人與TaqMan SNPGenotypi

7、ng Assays database中公布的45例中國(guó)漢族健康對(duì)照的TAP2 rs241441進(jìn)行Hardy-Weinberg equilibrium test的)X<'2>檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)X<'2>=11.78(p=0.0006<0.05),存在著顯著的遺傳不平衡現(xiàn)象;54個(gè)病例中TAP2的基因型分別為:10個(gè)C/C型,12個(gè)C/T型,32個(gè)T/T型,與45例中國(guó)漢族健康對(duì)照通過X<'2>檢驗(yàn),X<'2>=1.39(P=0.2382>0.05

8、)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但病例組中C等位基因的頻率為30%,明顯高于對(duì)照組的22%;對(duì)TAP2基因型為雜合子的RNA進(jìn)行RT-PCR的8個(gè)結(jié)果分析表明:5個(gè)樣本為AT>GC的表達(dá)方式,2個(gè)樣本為AT=GC的表達(dá)方式,1個(gè)樣本為AT

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論