p38MAPK在大鼠重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用及吡格列酮對(duì)其活性的影響.pdf

1、目的：探討p38MAPK信號(hào)通路在重癥急性胰腺炎大鼠發(fā)病機(jī)制中的作用，以及吡格列酮對(duì)其活性的影響。 　方法：54只健康雄性Sprague-Dawley大鼠，體重160-200g，隨機(jī)分為假手術(shù)組(C組)、重癥急性胰腺炎模型組(SAP組)和吡格列酮治療組(P組)，每組18只。采用5％?；悄懰徕c(0.1ml/100g)逆行胰膽管內(nèi)加壓注射建立SAP模型。P組大鼠在術(shù)前2h腹腔內(nèi)注射吡格列酮(50mg/kg)。分別于術(shù)后3、6、12h

2、 3個(gè)時(shí)間點(diǎn)采用腹主動(dòng)脈放血法將大鼠分批處死(每次每組6只)，收集血標(biāo)本和腹水送檢血清、腹水淀粉酶；部分血清樣本保存于-800℃，以備ELISA檢測(cè)；觀察術(shù)后胰腺大體病理改變，并留取胰腺組織分為兩部分：第一部分放于4％中性甲醛溶液固定；第二部分立即放入液氮罐內(nèi)凍存。采用Western blotting檢測(cè)p38MAPK的活化程度，免疫組化法檢測(cè)PPARγ蛋白的表達(dá)，并觀察吡格列酮對(duì)上述各指標(biāo)的影響。 　結(jié)果： 　1.血清

3、淀粉酶變化：造模后SAP組、P組淀粉酶水平在各時(shí)間點(diǎn)均顯著升高，與C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)性(P＜0.01)；在6h、12hP組與SAP組比較，淀粉酶含量降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，　 2.腹水淀粉酶變化：C組無(wú)腹水形成，P組腹水淀粉酶水平在各時(shí)間點(diǎn)與SAP組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 　3.胰腺大體評(píng)分變化：與C組相比，SAP組各時(shí)間點(diǎn)病理評(píng)分均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。P組評(píng)分較S

4、AP組下降，在12h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 　4.胰腺組織學(xué)評(píng)分：與C組相比，SAP組各時(shí)間點(diǎn)均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；P組評(píng)分較SAP組下降，在6h、12h差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 　5.血清TNF-α水平變化：造模后SAP組血清TNF-α水平與C組相比，在各時(shí)間點(diǎn)均顯著升高(P＜0.01)；P組水平較SAP組明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 　6.胰腺組

5、織p38MAPK的活化水平：與C組相比，SAP組各時(shí)間點(diǎn)p38MAPK活性明顯升高(P＜0.01)；而P組活性較SAP組下降，在3h、6h其降低水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?！?.胰腺組織PPAR γ蛋白表達(dá)的變化：陽(yáng)性染色主要位于胰腺腺泡細(xì)胞的胞漿內(nèi)，C組表達(dá)較弱，SAP組在術(shù)后6h、12h明顯增加，與C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。P組蛋白表達(dá)雖有上升，但與C組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論：在SAP早