自主神經(jīng)遞質(zhì)對豚鼠左心室流出道自律細胞電活動的影響.pdf

1、本工作觀察了腎上腺素能和膽堿能受體激動劑及相應(yīng)的受體拮抗劑對豚鼠左心室流出道部位自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響，以探討自主神經(jīng)對該部的自律性是否也有調(diào)控作用。此外，目前臨床上發(fā)現(xiàn)，一些過去無法解釋和診斷的特發(fā)性室顫、早搏、心動過速等心律失?？赡苁怯尚氖伊鞒龅佬螒B(tài)異常和動能障礙所致，通過本研究也期望對源于心室流出道的這些特發(fā)性心律失常的發(fā)生機制，提供電生理學(xué)的實驗依據(jù)。 研究方法：利用健康豚鼠的離體心臟，制備左心室流出道(主動脈前庭)標(biāo)本，

2、用O2飽和的改良Locke液恒溫(35±1℃)、導(dǎo)動作電位，微機實時采樣并進行信號分析，記錄不同時間的以下指標(biāo)：最大舒張電位(MDP)、動作電位幅度(APA)、0相最大除極速度(Vmax)、4相自動除極速度(VDD)、復(fù)極50％和90％時間(APD50andAPD90)以及自發(fā)放電頻率(RPF)，分別觀測了腎上腺素能和膽堿能受體激動劑及拮抗劑對離體豚鼠左心室流出道組織自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響。實驗分組：(1)腎上腺素能受體激動劑和拮抗劑對左

3、心室流出道自律細胞電活動的影響：①100μmol/L異丙腎上腺素(isoprenaline，Iso，n=9)；②100μmol/L腎上腺素(epinephrine，E，n=7)；③100μmol/L去甲腎上腺素(norepinephrine，NE，n=9)；④100μmol/LIso+5μmol/L心得安(propranolol，n=9)；⑤100μmol/LNE+100μmol/L酚妥拉明(phentolamine，n=9)。(2)膽

4、堿能受體激動劑和拮抗劑對左心室流出道自律細胞電活動的影響：①10μmol/L乙酰膽堿(ACh，n=10)；②10μmol/LACh+10μmol/L阿托品(n=10)。 研究結(jié)果： 1.腎上腺素能受體激動劑和拮抗劑對左心室流出道自律細胞電活動的影響。 1.1.用100μmol/LIso灌流時，30secAPA、MDP絕對值開始增大，10min時達最大值，和正常對照組相比有顯著差異(P＜0.05)；Vmx明顯加快(

5、P＜0.05)，APD50、APD90明顯縮短(APD50，P＜0.05；APD90，P＜0.01)；RPF和VDD在灌流后30sec即開始增快，5min時增快至最高值(P＜0.01)，RPF由給藥前的94.2±12.12bmp變?yōu)?55.64±22.07bmp，VDD由給藥前的8.92±3.96mV/s變?yōu)?0.79±2.93mV/s，并在10min內(nèi)維持在此水平。 1.2.用100μmol/LE灌流時MDP絕對值、APA明顯

6、增大(MDP，P＜0.01；APA，P＜0.05)；Vmax明顯加快(P＜0.05)；APD90明顯縮短(P＜0.01)；RPF和VDD在灌流30sec時即開始增快，10min時增快明顯(P＜0.01)，RPF由給藥前的84.03±21.74bmp變?yōu)?29.98±13.56bmp，VDD由給藥前的9.26±3.38mV/s變?yōu)?6.41±4.15mV/s，并維持在此水平。 1.3.用100μmol/LNE灌流時MDP絕對值、A

7、PA明顯增大(P＜0.01)；APD50明顯縮短(P＜0.05)；RPF和VDD在灌流1min時開始加快，5min時達最快，并維持相對穩(wěn)定，RPF由給藥前的106.65±14.83bmp變?yōu)?31.03±8.81bmp，VDD由給藥前的11.41±2.72mV/s變?yōu)?5.68±6.54mV/s，有顯著性差異(P＜0.05)。 1.4.用100μmol/LIso灌流，待自發(fā)慢反應(yīng)電位各項指標(biāo)維持相對穩(wěn)定后，再加入5μmol/L心

8、得安灌流，5min時APA明顯減小(P＜0.01)，Vmax明顯減慢(P＜0.05)，APD50和APD90明顯延長(P＜0.01)，并在10min內(nèi)維持相對穩(wěn)定；MDP絕對值在10min時明顯減小(P＜0.05)；RPF和VDD在心得安灌流后30sec開始減慢，5min時顯著減慢(P＜0.01)。 1.5.用100μmol/LNE灌流10min，待自發(fā)慢反應(yīng)電位穩(wěn)定后，再加入100μmol/L酚妥拉明灌流，5min時MDP絕對

9、值、APA明顯減小(P＜0.01)；APD50、APD90明顯延長(APD50，P＜0.05；APD90，P＜0.01)；RPF和VDD在灌流1min時開始減慢，10min時改變明顯(APD50，P＜0.05；APD90，P＜0.01)。 相同濃度的Iso、NE和E灌流組相比，Iso灌流組節(jié)律變化較規(guī)整，而NE和E灌流組容易出現(xiàn)節(jié)律不齊；Iso、E灌流組RPF增快更為明顯(P＜0.01)，而NE灌流組RPF雖有增快(P＜0.05

10、)但不如Iso和E明顯。 2.膽堿能受體激動劑和拮抗劑對左心室流出道自律細胞電活動的影響。 2.1.用10μmol/LACh灌流1min時，APA開始下降，5min時APA明顯下降(P＜0.05)；RPF和VDD在灌流1min時即開始減慢，10min時明顯減慢，RPF由給藥前的164.2±0.85bmp變?yōu)?19.5±12.05bmp，VDD由給藥前的13.86±2.91mV/s變?yōu)?.65±2.20mV/s，有顯著性差

11、異(P＜0.05)，有時出現(xiàn)停搏。 2.2.用10μmol/LACh灌流10min，待自發(fā)慢反應(yīng)電位維持相對穩(wěn)定后，再加入10μmol/L阿托品灌流，2min時APD50開始延長，5min時改變顯著(P＜0.05)，其余指標(biāo)均無顯著改變。 研究結(jié)論：交感神經(jīng)遞質(zhì)可提高左心室流出道自律細胞的自律性，迷走神經(jīng)遞質(zhì)可降低其自律性，相應(yīng)的受體拮抗劑可拮抗上述效應(yīng)，結(jié)合該部位有豐富的神經(jīng)纖維分布的形態(tài)學(xué)研究結(jié)果，表明該部的自律性電