趨化因子受體CXCR4，CCR7在胃癌細(xì)胞中的表達(dá)及與胃癌細(xì)胞侵襲能力的關(guān)系.pdf

1、背景：
　　 胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，腫瘤的轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胃癌患者死亡率高的一個(gè)重要原因，但其轉(zhuǎn)移并不是一個(gè)隨機(jī)的過程，不同的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到特定的組織器官。近年來，趨化因子及其受體在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用倍受關(guān)注。趨化因子屬于趨化性細(xì)胞因子亞家族，其基本功能是趨化、募集白細(xì)胞到相應(yīng)的部位發(fā)揮效應(yīng)。相關(guān)研究表明腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和白細(xì)胞的遷移均可以被趨化因子及他們的受體所調(diào)節(jié)，兩者具有類似的過程。研究發(fā)現(xiàn)特定的腫瘤細(xì)胞表達(dá)特異性

2、的趨化因子受體，趨化因子與其受體結(jié)合可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、腫瘤血管的生成以及腫瘤細(xì)胞定向遷移，其中CXCL12/CXCR4軸和CCL21/CCR7軸在腫瘤的播散和器官特異性轉(zhuǎn)移中過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。胃癌較易形成淋巴和腹膜種植轉(zhuǎn)移，至今還沒有一個(gè)有效的手段來控制和治療胃癌轉(zhuǎn)移，有報(bào)道胃癌中趨化因子受體CXCR4和CCR7表達(dá)增強(qiáng)，且其表達(dá)水平與胃癌淋巴轉(zhuǎn)移及臨床病理分期等相關(guān)。
　　 目的：
　　 本次實(shí)驗(yàn)通過檢測趨化因

3、子受體CXCR4及CCR7在四種不同侵襲能力的胃癌細(xì)胞中的表達(dá)情況，進(jìn)一步探討其與胃癌轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為的關(guān)系以及作為胃癌惡性進(jìn)展的分子指標(biāo)和基因治療候或藥物治療靶點(diǎn)的可能性。
　　 方法：
　　 人胃癌細(xì)胞株MGC803、AGS、BGC823、SGC7901為本所保存，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）分析法CXCR4及CCR7的mRNA在上述4種人胃癌細(xì)胞株中的表達(dá)，并采用蛋白免疫印跡法（Western Bl

4、ot）分析4種胃癌細(xì)胞中CXCR4及CCR7的蛋白表達(dá)；采用體外侵襲實(shí)驗(yàn)（Transwell法）測定4株胃癌細(xì)胞的侵襲能力。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS16.0軟件完成，計(jì)量資料數(shù)據(jù)表示方式以平均值土標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD），兩組計(jì)量資料采用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，各組指標(biāo)間的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析同時(shí)繪制均數(shù)點(diǎn)圖輔助判斷趨勢。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。
　　 結(jié)果：
　　 四種胃癌細(xì)胞MG

5、C803、AGS、BGC823、SGC7901中CXCR4 mRNA相對表達(dá)量分別為:1.2556±0.1384、0.7943±0.0913、0.4749±0.0744、0.2463±0.0344，CCR7 mRNA相對表達(dá)量分別為：0.6071±0.1404、0.5355±0.0750、0.2549±0.0522、0.2466±0.0342，CXCR4及CCR7蛋白表達(dá)趨勢同其相對應(yīng)的基因表達(dá)趨勢基本一致。4株胃癌細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)測定的侵

6、襲細(xì)胞數(shù)分別為：400±18.2、310±4.0、110±13.9、85±9.5。CXCR4在不同侵襲能力的胃癌細(xì)胞株中存在差異性表達(dá)，在MGC803表達(dá)最強(qiáng)，在SGC7901表達(dá)最弱（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 本實(shí)驗(yàn)以4種人胃癌細(xì)胞株為對象，研究趨化因子受體CXCR4及CCR7在不同侵襲能力的胃癌細(xì)胞中的表達(dá)情況。研究表明CXCR4的表達(dá)與胃癌細(xì)胞侵襲能力成正相關(guān)，CCR7的表達(dá)與胃癌細(xì)胞侵襲無明顯相關(guān)性。