清開靈有效組分阻斷腦缺血炎癥反應(yīng)的配伍機(jī)制研究.pdf

1、北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文清開靈有效組分阻斷腦缺血炎癥反應(yīng)的配伍機(jī)制研究姓名：徐雅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)（病理學(xué)）指導(dǎo)教師：李澎濤20040501對(duì)I L - 1D ，各有效組分都發(fā)揮了抑制作用，梔子苷、黃芩苷、珍珠母與合方的作用最突出。針對(duì)s 幾一1 R ，各有效組分都具有促進(jìn)其分泌的作用，以膽酸與黃芩苷的作用最突出。可見缺血1 2 h 膽酸具有抑制T N F —c 【，升高s T N F - R I 、s I L 一

2、1 R 的作用。表明膽酸發(fā)揮腦保護(hù)作用的機(jī)制是通過抑制T N F ．q 的活性，促進(jìn)s T N F - R 1 、s l L - 1 R 的分泌以拮抗I L - 1B 與T N F - Ⅱ的生物作用，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。梔子苷的作用主要是通過抑制正．1B 的活性，促進(jìn)s l L - 1 R 的合成以限制I L ．1B 與膜上固定信號(hào)受體結(jié)合，從而保護(hù)腦組織免受I L 一1D 的損傷。黃芩苷在缺血1 2 h 能顯著降低腦組織中Ⅲ．1B 的

3、含量，而對(duì)n 盯一僅、s T N F - R 1 、s I L —I R 的作用不顯著。而珍珠母在缺血1 2 h 針對(duì)T N F —c 【、s T N F - R 1 、1 1 2 ．1D 、s I L - 1 R 四個(gè)靶點(diǎn)作用不突出。合方具有抑制s T N F - R 1 、I L - 1D 活性的作用，而對(duì)T N F -a 、s l L - 1 R 的用效果不顯著。缺血2 4 h 膽酸具有抑制n B ( i x 、s T N F -

4、 R 1 、I L 一19 活性，促進(jìn)s I L - 1 R 合成的作用。梔子苷具有抑制T N F ．c 【、I L - 1D 的分泌，促進(jìn)s l L ．1 R 合成的作用。其主要作用體現(xiàn)在押制I L - 1D 的活性。黃芩苷具有強(qiáng)的抑制I L - 1B 和促s I L ．1 R 合成的作用。珍珠母具有抑制T N F —c 【、I L _ l 口的分泌，促進(jìn)s I L ．1 R 合成的作用。4 - 3 - 具有強(qiáng)的抑制T N F ．a(chǎn)

5、、s T N F - R 1 、I L - 1B 活性和促s l L - I R 合成的作用。3 清開靈有效組分對(duì)前炎癥細(xì)胞因子神經(jīng)保護(hù)作用的影響I L _ 6 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能非常復(fù)雜，具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用，是一種神經(jīng)元死亡抑制劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：缺血1 2 h 合方具有顯著抑制I L - 6 表達(dá)的作用，膽酸、梔子苷和黃芩苷則顯著促進(jìn)I L 4 的表達(dá)。缺血2 4 h 只有珍珠母顯示出弱的增強(qiáng)I L - 6 表達(dá)的作用；

6、而梔子苷、黃芩苷、珍珠母、膽酸以及合方都具有促進(jìn)s l L - 6 R 表達(dá)的作用，尤以合方、膽酸、梔子苷和珍珠母的作用突出。通過迸一步的比較可以發(fā)現(xiàn)梔子苷、黃芩苷和膽酸針對(duì)I L - 6 和s I L - 6 R 均有促進(jìn)作用，而四位配伍組成的合方卻表現(xiàn)出不同的作用，早期抑制I L - 6 的合成，而在缺血2 4 1 1 對(duì)正石不發(fā)揮作用，卻表現(xiàn)出促進(jìn)s I L - 6 R表達(dá)的作用。4 清開靈有效組分對(duì)保護(hù)血管內(nèi)皮功能的影響終指標(biāo)v

7、 W F 可以標(biāo)記血管的完整性。內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，血管的完整性遭到破壞，v W F 釋放增多。V E G F 是內(nèi)皮細(xì)胞特異性的有絲分裂原，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高血管通透陛等生物學(xué)特性。V E G F R 特異性存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可分為V E G F R l ( f i t l )和V E G F g a ( i l k l ) 。V E G F 與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性9 } 體f i t l 和n l ( 1 結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作

8、用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示缺血損傷后，血中v W F 的含量顯著升高。缺血1 2 h 膽酸、黃芩苷、珍珠母具有促進(jìn)V E G F 分泌的作用，膽酸和珍珠母的作用優(yōu)于黃芩苷。梔予苷具有較弱的抑制V E G F R l 的作用，在缺血1 2 h 各有效組分對(duì)血中v W F 沒有顯著影響。缺血2 4 t l清開靈有效組分梔子苷、膽酸、珍珠母、合方有降低血中v W F 含量的作用，以梔子苷和合方的作用較突出。在此時(shí)段梔子苷、黃芩苷、珍珠母以及合方都可以促