外源銅離子對斑馬魚造血系統(tǒng)的氧化應(yīng)激效應(yīng).pdf

1、銅(Cu，copper)是人體必需的微量元素，作為輔基參與合成多種生物酶。人體內(nèi)銅代謝紊亂會(huì)引發(fā)多種疾病。斑馬魚(Danio rerio)是一種重要的模式水生生物，在生態(tài)毒理學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子生物學(xué)等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，諸如評價(jià)環(huán)境脅迫因子、構(gòu)建疾病病理模型。本論文研究了銅離子暴露引起的斑馬魚造血系統(tǒng)和相關(guān)調(diào)控機(jī)制的功能基因表達(dá)、生理代謝調(diào)節(jié)的變化。旨在探討銅離子對胚胎發(fā)育早期及成體期造血系統(tǒng)的相關(guān)影響及其機(jī)制，為促進(jìn)銅離子機(jī)體代謝、銅離子

2、代謝相關(guān)的血液類疾病、腫瘤等癌細(xì)胞增生類疾病的預(yù)防研究提供新方法。主要結(jié)果如下:
　　1.銅離子對斑馬魚造血系統(tǒng)發(fā)育和再生的影響
　　通過分析外源銅離子對斑馬魚胚胎造血發(fā)生的影響，發(fā)現(xiàn)銅處理胚胎紅系細(xì)胞(RBC)的基因表達(dá)增強(qiáng)、造血干細(xì)胞(HSC)標(biāo)記基因及其相關(guān)的調(diào)控信號Notch和Wnt信號通路因子表達(dá)減弱。銅處理成魚的外周和腎臟血流式細(xì)胞分析結(jié)果顯示，處理成魚的腎臟血、外周血的細(xì)胞分化程度均明顯增強(qiáng)。結(jié)果顯示，外源銅離

3、子破壞了魚類胚胎造血系統(tǒng)發(fā)育及其成體造血細(xì)胞的再生及平衡。
　　2.銅離子激發(fā)斑馬魚的氧化應(yīng)激
　　通過基因表達(dá)譜分析、轉(zhuǎn)錄水平驗(yàn)證、活性氧(ROS)含量檢測，發(fā)現(xiàn)銅處理胚胎氧化應(yīng)激過程的基因表達(dá)增強(qiáng)、活性氧含量增加，氧結(jié)合和氧轉(zhuǎn)運(yùn)基因的表達(dá)增強(qiáng)。此外，預(yù)先添加抗氧化劑可以高效恢復(fù)銅處理胚胎中氧化還原類反應(yīng)的基因表達(dá)、恢復(fù)活性氧含量。
　　3.銅調(diào)控斑馬魚造血系統(tǒng)發(fā)育和再生的作用機(jī)制
　　抗氧化劑還可以恢復(fù)紅系細(xì)