替米沙坦對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈微血栓形成后心肌細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：冠狀動(dòng)脈微血栓栓塞普遍存在于急性冠狀動(dòng)脈綜合征脈和冠狀動(dòng)脈介入治療的過程中，但目前的動(dòng)物模型不能完全模擬冠狀動(dòng)脈微血栓栓塞的病理生理學(xué)改變。冠狀動(dòng)脈微血栓栓塞后會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞的壞死，但此后持續(xù)存在的心室重構(gòu)和心功能的變化不能完全用心肌細(xì)胞壞死來解釋，于是細(xì)胞的凋亡逐漸成為人們研究的焦點(diǎn)。 本研究主要通過冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射月桂酸鈉建立新型的冠狀動(dòng)脈微血栓模型，研究冠狀動(dòng)脈微血栓后對(duì)心肌細(xì)胞的凋亡和心功能的影響，并觀察替米沙坦

2、對(duì)微血栓形成和心肌細(xì)胞凋亡的影響。 方法：急性實(shí)驗(yàn)組：分為3組，微栓組大鼠冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射月桂酸鈉400μg；替米沙坦組在飲水中給藥10mg/kg/d7天后冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射月桂酸鈉建立冠狀動(dòng)脈微血栓模型；對(duì)照組以等量生理鹽水代替月桂酸鈉。術(shù)后24h大鼠取血測(cè)cTnI，心臟石蠟包埋后行HE染色觀察血栓形成血管數(shù)，TUNEL染色觀察凋亡心肌細(xì)胞數(shù)。 慢性實(shí)驗(yàn)組：冠狀動(dòng)脈注射月桂酸鈉400μg后，存活的大鼠隨機(jī)分入微栓組和替米沙坦

3、組，替米沙坦組大鼠在飲水中給予替米沙坦10mg/kg/d，微栓組不給藥。另設(shè)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射生理鹽水代替月桂酸鈉的為對(duì)照組。術(shù)前和術(shù)后28天行超聲心動(dòng)圖檢查，術(shù)后28天心肌TUNEL染色檢測(cè)凋亡心肌細(xì)胞數(shù)。 結(jié)果： 1.急性實(shí)驗(yàn)：與對(duì)照組相比微栓組和替米沙坦組冠狀動(dòng)脈內(nèi)微血栓形成率顯著增加(P＜0.001)，而微栓組和替米沙坦組之間無顯著性差異(P=0.319)。-1-微栓組和替米沙坦組術(shù)后24hcTnI值較對(duì)照組顯著增高(P＜0

4、.001)，微栓組和替米沙坦組兩組之間無差異(P=0.428)。冠狀動(dòng)脈微血栓形成后24h，TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，微栓組(P＜0.001)和替米沙坦組(P=0.01)較對(duì)照組顯著增加，微栓組和替米沙坦組之間心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)無顯著性差異(P=0.833)。 2.慢性實(shí)驗(yàn)：冠狀動(dòng)脈微血栓形成28天后，行超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)，微栓組與對(duì)照組相比，LVEDD顯著增加(P=0.004)，LVEF顯著下降(P＜0.001)；與微栓組比

5、較，替米沙坦組大鼠LVEDD減小(P=0.035)，LVEF增加(P=0.003)。微栓組與對(duì)照組比較，心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)仍顯著增加(P=0.001)，與微栓組比較，替米沙坦組心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)下降(P＜0.024)。 結(jié)論：1.冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射月桂酸鈉能夠成功的建立冠狀動(dòng)脈微血栓的模型； 2.早期應(yīng)用替米沙坦不能降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)微血栓的形成率； 3.冠狀動(dòng)脈內(nèi)微血栓形成能增加心肌細(xì)胞的凋亡率，這可能是冠狀動(dòng)脈微血栓栓塞