P-gp、GST-π、ToPoⅡ在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、中 文 摘 要目 的研究P 一 g p , G S T 一 二 、 T O N I 在非小細(xì) 胞 肺癌 組織的 表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系。方 法從采用福州 邁 新公司生產(chǎn)的S P 即 用型 試劑盒 及即 用型 抗P - 糖蛋白( P 一 g p ) 、 谷朧昔膚轉(zhuǎn)移酶一 二 ( G S T 一 二 ) 、 拓樸異構(gòu)酶( T O - P O I ) 單克隆抗體對6 2 例非小細(xì) 胞肺癌組織進(jìn)行了免疫組化檢 測 。 采 用S A S 軟 件

2、 進(jìn) 行X ， 檢 驗(yàn), t 檢 驗(yàn), C o x 風(fēng) 險 比 例 模 型 多 因 素分析檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié) 果P - 9 p , G S T 一 二 的陽 性 反應(yīng) 產(chǎn)物 均 位于 細(xì) 胞 質(zhì)中 、 呈棕黃色顆 粒狀， 彌漫或 散在 分布， 有時 見整 個癌巢著 色( 圖1 , 2 , 3 , 4 ) 。 總陽 性率分別為5 3 . 2 % ( 3 3 / 6 2 例) 、 6 7 . 7 % ( 4 2 / 6

3、2 ) . T o P o I 主要在 細(xì) 胞核內(nèi) 表 達(dá)( 圖6 , 7 ) 陽 性 反 應(yīng) 細(xì) 胞呈 現(xiàn) 局 灶 性。 T O N I 的 總陽 性率為6 9 . 4 % ( 4 3 / 6 2 例) 。 P 一 9 p 陽 性表達(dá)率腺癌 6 5 . 7 % ( 2 3 / 3 5 例) ， 鱗 癌3 7 . 0 % ( 1 0 / 2 7 - 例 ) ( 擴(kuò)= 5 . 0 3 5 P < 0 . 0

4、5 ) 。 G S T 一 二陽 性表達(dá) 率腺癌5 4 . 3 % ( 1 9 / 3 5 例) ， 鱗癌8 5 . 2 % ( 2 3 / 2 7 例) ( 獷= 6 . 6 6 P < 0 . 0 5 ) , , T o P o I 陽 性 表 達(dá) 率 腺 癌5 4 . 3 % ( 1 9 / 3 5 例 ) ， 鱗 癌8 8 . 9 % ( 2 4 / 2 7 例) ( X ， 二 8 . 5

5、 8 7 , P < 0 . 0 1 ) 。 隨 著P - g p , G S T 一 二陽 性表 達(dá) 強(qiáng) 度 增 加， 患 者 生 存 期 縮 短， 差 異 有 顯 著 性( t值 分 別 為2 . 8 5 1 和3 . 1 4 5 8 ) ; 隨T O N I 表達(dá)陽 性 強(qiáng) 度 增加患 者生。1·于 許多 抗癌藥物都是G S T 催化藥物， 如D D P , A D M , B C N U , M M C ，所

6、以G S T 一 二 水平增加意味 著腫瘤耐藥性增加。 本組6 2 例 肺癌手 術(shù)標(biāo)本均未 經(jīng)任何 抗癌 藥物治 療， 但G S T 一 二 表達(dá)率 卻高達(dá)6 7 . 7 %， 說明 肺癌 具 有原發(fā)性 或 先天 性耐藥。 本實(shí)驗(yàn)組中G S T 一 二 鱗癌陽 性率8 5 . 2 %， 腺癌陽 性率5 4 . 3 % , G S T 一 二表達(dá)與組織類型有 關(guān)( X Z = 6 . 6 6 P < 0 . 0 1 ) ， 統(tǒng)

7、 計(jì) 學(xué) 上 差 異 顯 著。 G S T 一 二 表 達(dá)陽 性 增 加N S C L C 患者術(shù)后平均生存時間縮短， 有顯著差異， 故可認(rèn)為G S T 一 二 可 作為預(yù) 測化 療療 效的 有 效指標(biāo)之一。 真核細(xì)胞的T O P O I 通過 催化D N A 雙 鏈轉(zhuǎn) 換 機(jī)制 而 改變 核酶的 空間 結(jié) 構(gòu)， 抗癌藥物可 促進(jìn)拓樸異構(gòu)酶I 介導(dǎo)的D N A分裂， 形成切割復(fù)合物， 促進(jìn) D N A 異常 重 組， 進(jìn)一步激 活 致

8、死性 蛋白 酶的 表達(dá)， 如復(fù) 合物 減少則 可導(dǎo)致耐藥發(fā)生。 單克隆抗體實(shí)驗(yàn)也證明耐藥株T O P O I 含量 大 大 下降， D e f i e 提出T o P o l l 活 性的 下降 可能是多 藥耐藥的 機(jī) 制 之 一。 本課題 通過免疫 組化 方法 對6 2 例N S C L C 檢測T o p o l l 陽 性 、 率6 9 . 4 % ( 4 3 / 6 2 例) ， 本實(shí) 驗(yàn) 結(jié)果隨T o P o I 表達(dá)陽

9、性增高， 說明 耐 藥性下降， 生存期 有延長趨 勢， 但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 關(guān)于T o p o l l 表 達(dá)與 生 存期關(guān)系 有待于 進(jìn) 一步 探 討。 T o p o l l 陽 性表達(dá) 率在 肺腺癌 5 4 . 3 %， 鱗 癌8 8 . 9 %， 腺癌 組織 T O P O I 活性較低， 鱗癌 組織T O P O1 1 活 性較高， 證明 腺 癌耐 藥性強(qiáng)， 與臨床上腺癌化療不敏感一致。 T O P O I 表 達(dá) 與 組

10、織 類 型 有 關(guān) ( 獷= 8 . 5 8 7 P < 0 . 0 1 ) 差 異 顯 著。 P - g p , G S T 一 二 共同 表 達(dá)已 在 許多 腫 瘤 證實(shí)， 如 難治的白 血病和 淋巴 瘤， 多發(fā) 性骨 髓瘤， 兒童急性淋巴 細(xì)胞白 血病等， 本研究結(jié)果表明 6 2 例N S C L G 組織中 有2 5 例 表現(xiàn)P - g p , G S T 一 二 共同陽 性表 達(dá)，陽 性 表 達(dá) 率 達(dá)4 0 .

11、3 % ( 2 5 / 6 2 ) ， 有1 1 例二者 均陰 性， 二者一 致性 高 達(dá)5 8 . 1 % ( 3 6 / 6 2 ) ， 上 述 結(jié) 果 說明P - g p , G S T 一 二 在N S C L C 組織中 存在明 顯共同 表達(dá)。 V o l m等分析抗藥標(biāo)志和 原癌基因 關(guān)系時 發(fā)現(xiàn) 一些原癌基因 產(chǎn)物與P 一 g p , G S ' I ， 一 二 、 T O P O I 有明 顯相關(guān)性。