黃曲霉毒素及遺傳易感性與食管癌關(guān)系的研究.pdf

1、東南大學(xué)碩士學(xué)位論文黃曲霉毒素及遺傳易感性與食管癌關(guān)系的研究姓名：徐華珠申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)指導(dǎo)教師：孫桂菊20060601英文摘要S t u d y o n 廿1 eR e l a t i o n s h i po f A f l a t O X i n E x p o s u r e ，G e n e t i cS u s c e p t i b i l i t v a n d E s o p h a g e a

2、 l C a n c e rA b s t r a c tM a s t e r ：X UH u a - z h u A d v i s o r ：S U NO u i - j u I n s t i t u t i o n ：S o u t h e a s t U n i v e r s i t yE s o p h a g e a lc a f l c e ri sa m a l i g n a n tt u m o r t h r

3、 e a t e n e dh u m a n h e a l t hg r a v e l y ．I t w a sp r e s u m e dt h a tal o t o f f a c t o r s w e l - ei n v o l v e di nt h ee t i o l o g yo f e ∞p h a g e a le a n c 圮r , i n c l u d i n ga c c u m u l a t

4、 i v eh e a l t he f f e c te _ Ⅺu s e , db yc h a n g eo f e x t r i n s i ce n v i r o n m e n t a lf a c t o r sa n di n t r i n s i cg e n e s ．A f l a t o x i n( A F T ) w a sh i g h l yc o n c e r n e di nt h e s t

5、 u d yo fe n v i r o n m e n t a le a r c i n o g a n s ．A n dt h er e l a t i o n s h i pb @ t w ∞ng e n e t i cp o l y m o r p h i s m sa n ds u s c e p t i b i l i t y t o c a n c e r a t t r a c t e dm o r ea t t e n

6、 t i o nt o o ．B u tm a n y r e s e a r c h e sc o n d I 垃t c d i n p a s tw e r e o f I e n f o c u s e d o no n e a s p e c t t m i l a t e r a l l ya n d i g n o r e d t h ei n t e r a c t i o nb e B Ⅳe e l le n v i r

7、 o n m e n ta n d h e r e d i t y ．I na d d i t i o n , s o m eg e n e t i cp o l y m o r p h i s m sv a r i e da c c o r d i n g t o 戌l ∞a n da r e a ．W es e l e c t e d H u a i a nc i t y , ah i 曲i n c i d e n c e a r

8、e a o fe s o p h a g e a l c a n c e r a s t h e s p o t f o re p i d e m i o l o g i cr e s e a r e kA c a s e - c o n t r o l s t u d yw a sc o n d u c t e d t o e x p l o r et h er e l a t i o n s h i pb e t w ∞ne n v

9、 i r o n m e n t a l r i s k f a c t o r s ．g e n e t i c p o l y m o r p h i s m sa n de s o p h a g e a l c a n c e r ．T h ed i f f e r e n c e so fg e n e t i c p o l y m o r p h i s m s w 啪s t u d i e d a m o n g l l

10、 l m o rt i s s u e , t o m o r - f l a n k i n g t i s s u ea n d b l o o d ．e D N Am i e r o a r r a y w a s c o n d u c t e x l t os a 陀蜘e s o p h a g e a l c a n c L ’rs u s c e p t i b l e g e n e s ．1 1 掂g e n e t

11、i cp o l y m o t p h i s m s o f p 5 3a n dX - m y r e p a i rg r o s sc o m p l e m e n t i n gg r o u pI ( X R C C l ) 嘴d e t e ' n n i n e d ．T h e r e s u l t sm a n i f e s t e dt h a t P 5 32 4 9h a d n om u t

12、a t i o ni n a l lo b j e c t sa n d t h en u m b e r o f X R C C l3 9 9 G i n ／G i ni n e a s eg r o u p w a s s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n i n c o n t r o l g r o u p ．B yc o n d i t i o n a ll o g i s t

13、 i c r e g r e s s i o n , i ts h o w e dt h a ti n d i v i d u a l sw h o c a r r i e dE P 腿l 1 3m u t a n tt y p ew o u l d i n c r e a s et h e r i s ko f e s o p h a g e a lc a n c e r ( O R = I ．4 1 7 ) ．G S T T lc

14、o m m o n t y p ew a s p r e v e n t i v ef a c t o r o fe s o p h a g e a lc a n c e r ( O R = 0 ．5 6 6 ) ．T h e r ew a sa n i n t e r a c t i o nb c t w c e l l ) 玨℃C 1 3 9 9a n dE P H X - 1 1 3 ．I n d i v i d u a l sw

15、 h oc a r r i e dX R C C l 3 9 9A r g ／G 1 na n dE P H X ．1 1 3T y r ／T y ra tt h e s l i m el i m e h a d a l o w e r r i s ko f s t t r f e r i n gf r o m e s o p h a g e a lc a n c e r ( O R = 0 ．3 0 0 1 ．1 1 l r ∞k i

16、 n d so f i n t e r a c t i o n sb e t w e e ne n v i r o m e n t a lr i s k 脅培a n dg e n e t i cp o l y m o r p h i s l n $w c r ef o u n d i nac o m p r e h e n s i v ea n a l y s i s ．T h e yW e T @ c o m b i n a t i

17、o n so f ) Ⅱ坨C l1 9 4 m u t a n tt y p ea n d h a V i n gh i g h e r ∞r(nóng) 咖A F B I - A l bl e v e l , c o m b i n a t i o n so f X R C C l1 9 4 m u t a n tt y p ea n de a t m g自s t l 鼠c o m b i n a t i o n so f ) 球C C l 1

18、9 4m u t a n tt y p ea n dc o n s u m i n gm o r eh o tf o o d ．T h e y w o u l di n c r e a s e t h e r i s k o f e s o p h a g e a l e a l l e e r a n d t h e O R w e r e 3 ．8 7 4 ．4 ．5 7 5a n d 1 1 ．3 0 7 r e s p e c

19、t i v e l y ．B y a n a l y z i n gt h ed i f f e r e n c e so f g e n e t i cp o l y m o t p h i s m s a m o n g R l l n o rt i s s u e ，t u m o r - f l a n k i n gt i s s u ea n d b l o o d , b o t h p 5 3a n d ) ∞C 1 h

20、 a d n os i g n i f i c a n td i a c r e p a n c y ．B yc D N A m i c r o a r r a y2 3t u m o r - r e l a t e dg e n e s t h a te x p r e s s e da b n o r m a la n d f i v eo f t h e mm a y b e a s s o c i a t e d w i t h

21、 e s o p h a g e a lc a n c e r a c c o r d i n g t ON C B I r e p o r t sw e r e s c r e e n e d ．I nt h i ss t u d y , t h ei m p o r t a n tr o l eo f e n v i r o n m e n t a lr i s kl a g e r s , h e r e d i t a r ys

22、 u s c e p t i b i l i t ya n dt h e i r i n t e r a c t i o n w e r ef o u n d i nt h e d e v e l o p m e n t o fe s o p h a g e a l c a n c e r , w h i c hw i l l p r o v i d et h e o r e t i c a le v i d e n c e s f o

23、 re l u c i d a t i o no f e t i o l o g i cp a t t e r n a n d m e c h a n i s m so f e s o p h a g e a lc a n c e r i nH u a i a n a 艦K e y w o r d s ：e s o p h a g e a l c a n c e r , A F T 9 g e n e t i c s u s c e p