亞慢性脊髓損傷后的基因差異表達(dá)及其功能意義.pdf

1、人體的外周神經(jīng),在受到損傷后有很強(qiáng)的再生修復(fù)能力.但是,中樞神經(jīng)(包括腦和脊髓)的軸突在受損后卻難以再生.因此,脊髓損傷所造成的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的死亡及軸突的損傷會引起損傷平面以下運動、感覺和自主神經(jīng)功能喪失,使其成為一種致殘率很高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病.對脊髓損傷和再生的細(xì)胞與分子機(jī)制的進(jìn)一步理解,以及在此基礎(chǔ)上發(fā)展出新的有效的治療方法是科研和臨床工作者不斷追求的目標(biāo).在該文第一部分的工作中,我們利用cDNA微陣列技術(shù)作為研究平臺,并通過

2、必要的生物信息學(xué)手段,分析全橫斷脊髓損傷后損傷脊髓基因表達(dá)格局的變化以及中樞神經(jīng)與外周神經(jīng)基因表達(dá)譜的異同,了解表達(dá)上調(diào)或下調(diào)的基因,這對于促進(jìn)脊髓損傷后的神經(jīng)再生乃至開發(fā)相應(yīng)的藥物都有十分重要的意義.該研究鑒定了一些基因,包括Annexins、肝素結(jié)合生長相關(guān)分子(HB-GAM)、S100A4、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、以及溶菌酶.這些基因的表達(dá)可能與脊髓損傷后的炎癥、神經(jīng)生長和保護(hù)、突觸形成、以及膠質(zhì)增生有關(guān).因此,大規(guī)模的微陣列

3、分析基因表達(dá)變化可以幫助我們更好地理解脊髓損傷與神經(jīng)再生的分子機(jī)理,在此基礎(chǔ)上開拓新的神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)的方法.在該文第二部分的工作中,我們在成年大鼠脊髓橫斷模型中采用Northern雜交、免疫組化及免疫熒光雙標(biāo)記方法對S100A4分子的表達(dá)變化和細(xì)胞定位進(jìn)行進(jìn)一步研究.S100A4 mRNA在對照大鼠的脊髓表達(dá)很低,但脊髓損傷后在損傷的脊髓部位S100A4 mRNA水平顯著上調(diào).S100A4的促軸突生長的特性可能是由于S100A4被運輸?shù)?/p>