中國漢族痛風病人危險因素及尿酸鹽轉運體多態(tài)性研究.pdf

1、目的：痛風(gout)是尿酸鈉結晶(MSU)超飽和后析出沉積體內一定位置引起的一組臨床癥候群，包括痛風性關節(jié)炎、痛風性腎病、痛風性腎結石、痛風石等。反復的痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作是痛風典型而突出的表現(xiàn)形式，主要表現(xiàn)為病程可自限的急劇發(fā)作的關節(jié)炎，疼痛劇烈，多侵犯下肢單關節(jié)炎，以第一跖趾關節(jié)最為常見。痛風的發(fā)病原因仍不清楚。目前較明確的是痛風與血清尿酸水平升高有很大相關。本研究的目的在于進一步確定中國漢族痛風病人通過一般體檢可能發(fā)現(xiàn)的危險因素

2、，并由尿酸鹽轉運體單核苷酸多態(tài)性(SNP)分析來探討痛風發(fā)病的遺傳學原因，從而有可能通過體檢發(fā)現(xiàn)或者從基因檢測中發(fā)現(xiàn)痛風的發(fā)病風險，有意識地改變有關指標來阻止痛風的發(fā)作。
　　 方法：痛風發(fā)病的危險因素研究采用1:1配對的病例對照研究設計，以2010年10月至2011年9月間發(fā)作痛風并到長海醫(yī)院風濕免疫科門診就診的患者104例為病例組，以來同一醫(yī)院體檢前未發(fā)作過痛風且性別、年齡等匹配的人群104例為對照組。收集兩組人群的性別、身

3、高、體重、血壓等一般資料，并抽取外周血進行血生化檢查，將檢查結果整理后輸入統(tǒng)計軟件SPSS16.0進行多因素條件Logistic回歸分析。尿酸鹽轉運體單核苷酸多態(tài)性分析則是先從102例痛風急性發(fā)作病人及102例健康對照體檢人群中抽取外周血標本。再使用全血基因組DNA提取試劑盒從所采集的血標本中提取DNA。最后，用測序儀對所提取的DNA進行表達各類尿酸鹽轉運體蛋白的相關八個基因十個位點單核苷酸多態(tài)性檢測，并將有關數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計軟件SPSS1

4、6.0進行有關統(tǒng)計分析。
　　 結果：(一)研究數(shù)據(jù)表明痛風病人的首發(fā)年齡平均為44歲，95％可信區(qū)間為(41.87，45.57)。(二)痛風發(fā)病具有明顯的性別差異，男：女為16.3:1。(三)高尿酸血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高舒張壓等4個因素為痛風發(fā)病的主要可能影響因素，相對危險度分別為29.3(P<0.001)，25.7(P=0.002)，10.2(P<0.001)，3.3(P=0.042)。(四)在所有檢測的SN

5、P中，位于ABCG2的rs2231142位點主要表現(xiàn)為G/G、G/T、T/T三種基因型，病例組分別為23、42、37，對照組分別為53、40、9。兩組間有統(tǒng)計學顯著性差異(P<0.001)。(五)位于尿酸鹽轉運體GLUT9的rs6855911位點在痛風病人中以4.122倍危險性高表達A/A基因型，兩組間結果有統(tǒng)計學顯著性差異(P<0.001)。(六)其他位點未顯示統(tǒng)計學顯著性差異(P>0.05)。
　　 結論：痛風好發(fā)于中年男性